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藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南(試行)第一章 總 則 第一條 為加強藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室的管理,提高生物樣本分析數據的質量和管理水平。根據《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》,參照國際規(guī)范,制定本指南。 第二條 藥物臨床試驗生物樣本(以下簡稱生物樣本)是指按照藥物臨床試驗方案的要求、從臨床試驗受試者采集的需要進行分析的材料(如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細胞等)。藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室(以下簡稱實驗室)是指對生物樣本中藥物、藥物代謝物及生物標志物等進行分析,為藥品注冊申請?zhí)峁⿺祿С值臋C構。 第三條 凡為提交藥品監(jiān)督管理部門作為藥品注冊數據而進行生物樣本分析的實驗室,均須遵循本指南,并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。 第二章 組織機構和人員 第四條 實驗室應建立完善的組織管理體系,任命實驗室負責人和項目負責人,并配備相應的實驗人員。隸屬于藥物I期臨床試驗研究室(以下簡稱研究室)的實驗室,應納入研究室的質量保證體系;獨立的實驗室應建立質量保證部門,并任命質量保證部門負責人。 第五條 實驗室負責人應具備相關專業(yè)本科以上學歷,熟悉業(yè)務,能有效組織、指導和開展實驗室業(yè)務工作。對分析工作的實施和結果負責。其職責包括: 。ㄒ唬┤尕撠煂嶒炇业慕ㄔO,確保實驗室具有滿足工作要求的各項條件。 (二)組織制定和修改管理制度、技術規(guī)范和標準操作規(guī)程;定期審閱所有管理制度、技術規(guī)范和標準操作規(guī)程文件,確保所有文件適時更新。 。ㄈ┲贫ㄖ饔媱澅,掌握各項分析工作的進展。 (四)確保質量保證工作的開展。 。ㄎ澹┙⒂行У臏贤ń涣鳈C制,以保證與申辦者、藥物臨床試驗機構及研究者之間可以及時、有效地溝通。 。┙⑼晟频慕逃嘤柡涂己酥贫。 (七)在每項實驗開始前,指定項目負責人,試驗過程中確需更換項目負責人時,應記錄更換的原因和時間,并保留相關記錄。 。ò耍⿲彶、批準實驗方案、標準操作規(guī)程、結果或報告。 。ň牛┲付▽H素撠煓n案資料與生物樣本的管理。 第六條 質量保證部門應配備與其開展的工作相適應的人員。質量保證部門負責人的職責為: 。ㄒ唬┴撠熧|量保證部門的工作安排和運行; 。ǘ⿲徍朔治鰧嶒灧桨浮嶒炗涗、結果或報告; 。ㄈ└鶕宽椆ぷ鞯膬热莺统掷m(xù)時間制訂稽查計劃并實施稽查,詳細記錄稽查的內容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等,并向實驗室負責人和項目負責人報告; 。ㄋ模z查實驗室環(huán)境、設施、儀器設備和檔案管理等; 。ㄎ澹﹨⑴c標準操作規(guī)程的制訂和審核,并保存標準操作規(guī)程的副本。 第七條 項目負責人具體負責某項臨床試驗生物樣本的分析工作,具備相應專業(yè)本科或以上學歷,兩年以上生物樣本分析工作經驗,能夠獨立進行生物樣本分析方法的建立和驗證,并對所承擔項目的分析方法、分析結果和分析報告負直接責任。項目負責人的職責包括: 。ㄒ唬┲朴喸擁椖康膶嶒灧桨; 。ǘ┤尕撠熢擁椖康倪\行管理、組織實施; 。ㄈ┙⒉Ⅱ炞C分析方法,撰寫驗證分析報告; 。ㄋ模┐_保所有參與該項目的實驗人員明確各自所承擔的工作,并掌握和執(zhí)行相關的標準操作規(guī)程; (五)掌握工作進展,確保實驗記錄及時、完整、準確和清晰; 。┐_保實驗中偏離方案的情況及采取的措施均有詳細記錄; (七)整理、分析實驗數據和結果,撰寫分析報告; 。ò耍┘皶r處理質量保證部門的報告。 第八條 實驗室工作人員應符合以下要求: 。ㄒ唬┚邆鋰乐數目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷,經過專業(yè)培訓與考核,并保存?zhèn)人的培訓與考核記錄,具備相應的經驗和能力并取得上崗資格; 。ǘ┦煜け局改弦,掌握并嚴格執(zhí)行相關的標準操作規(guī)程; (三)及時、完整、準確和清晰地進行實驗記錄,對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結果的任何情況應及時報告給項目負責人; 。ㄋ模⿲ι婕氨C艿募夹g資料、受試者信息等履行其保密責任; (五)根據工作崗位的需要著裝,保持工作環(huán)境正常有序,遵守健康檢查制度,確保實驗樣本不受污染。 第三章 實驗室設施 第九條 實驗場所應符合國家相關規(guī)定,布局合理,實驗室面積應與其開展的分析工作相適應,根據實驗需要合理劃分功能區(qū)域。 第十條 實驗室環(huán)境應保持清潔、衛(wèi)生,環(huán)境調控應符合相應工作的要求。 第十一條 實驗設施的基本要求: 。ㄒ唬┯型晟频膶嶒炘O施,并處于良好狀態(tài)。 。ǘ┚邆湎鄳陌踩雷o、應急和急救設施。 。ㄈ崈魠^(qū)與污染區(qū)分離。 。ㄋ模┚邆浔4嫔飿颖镜脑O施;具有監(jiān)測生物樣本保存條件的設施,確保樣本的完整性,并防止交叉污染。 。ㄎ澹┚邆洳煌瑢嶒炗闷返膬Υ嬖O施,確保實驗材料、試劑、標準物質等的儲存符合相關要求;危險化學品、歸屬于麻醉藥品和精神藥品的物質、放射性物質的保管設施應符合《危險化學品安全管理條例》、《麻醉藥品和精神藥品管理條例》、《放射性藥品管理辦法》的相關規(guī)定。 第十二條 檔案設施的基本要求: (一)應具備保管實驗資料的場所和設施; (二)應具有適宜的溫度和濕度及相應記錄,應配備防盜、防火、防水、防蟲害等必要設施; 。ㄈ┤鐚嶒炇沂褂锰囟ê贤降臋n案設施,亦應符合以上條件。 第十三條 廢物處理的基本要求: (一)應按照《醫(yī)療廢物管理條例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機構醫(yī)療廢物管理辦法》的相關規(guī)定處理醫(yī)療廢物; 。ǘ⿷獏⒄铡秾嶒炇疑锇踩ㄓ靡蟆返囊笸咨铺幚磉^期的化學試劑、含化學試劑的廢物。 第四章 儀器與材料 第十四條 儀器設備應滿足以下基本要求: 。ㄒ唬┡溆信c分析工作相適應的儀器設備,儀器的量程、精度、分辨率等應符合相應技術指標的要求。 。ǘ┓胖玫攸c合理。 。ㄈ⿷袑H斯芾,由專業(yè)技術人員按照相關要求定期進行校正、維護。 。ㄋ模⿷忻黠@的狀態(tài)標識;新購進儀器具有安裝驗證、操作驗證以及性能驗證報告;對不合格、待修、待檢的儀器,應及時聯(lián)系相關技術人員進行處理并確保維修記錄存檔。 。ㄎ澹└鶕䞍x器設備的性能要求定期進行性能驗證,確保儀器設備處于良好的狀態(tài)。儀器定期性能驗證的文件應存檔。 。┰O備操作人員應經過培訓,考核合格后方可上崗,并嚴格執(zhí)行相關標準操作規(guī)程。 第十五條 實驗材料的管理應符合以下基本要求: 。ㄒ唬⿷鶕治龉ぷ鬟x擇、使用與方法驗證和方案要求中一致的實驗材料,并確保實驗材料充足; 。ǘ⿷袑H素撠煂嶒灢牧系墓芾恚瑢嶒灢牧系牟少、接收、儲存和分發(fā)均有詳細記錄; (三)實驗材料的儲存條件應符合要求,儲存容器應貼有標簽,標明品名、來源、批號、有效期和儲存條件等。 第十六條 試劑的管理應符合以下要求: (一)應根據分析工作選擇、使用相應的試劑、標準物質等; 。ǘ⿷袑H素撠熢噭、標準物質等的管理,有采購、接收、儲存、分發(fā)、使用的記錄; 。ㄈ⿷涗浽噭、標準物質的稱量、溶液配制; 。ㄋ模┡渲频娜芤簯N有標簽,標明品名、濃度、貯存條件、配制日期、有效期及配制人員名字等必要的信息; (五)實驗中不得使用變質或過期的試劑和溶液,保留處理過期試劑的記錄。 第五章 合同管理 第十七條 實驗開始前,實驗室或其所在的機構應與申辦者簽訂具有中國法律約束力的委托合同。 第十八條 實驗室不可將實驗工作轉包;如果不能完成部分工作,應事先由申辦者與相應機構簽署相關委托合同。 第十九條 實驗室不應擅自增加實驗內容或改變實驗方法。申辦者如要求進行附加服務,雙方應于相關工作開始之前簽署附加協(xié)議,并承諾額外的工作不與臨床試驗方案相沖突。 第六章 標準操作規(guī)程 第二十條 實驗室應制訂與實驗工作相適應的標準操作規(guī)程,主要包括(但不限于)以下方面: (一)標準操作規(guī)程的制訂和管理; 。ǘ┵|量控制程序和質量保證; 。ㄈ┖贤闹朴喖皩彶; 。ㄋ模┉h(huán)境因素的調控; 。ㄎ澹┰O施、儀器設備的安裝、使用、檢查、測試和校正、維護; 。┯嬎銠C系統(tǒng)的安裝、驗證、使用、維護; (七)試劑、標準物質的采購、接收、貯存、分發(fā)、使用; 。ò耍⿲嶒灢牧系臏蕚; (九)生物樣本的轉運、交接、保存、追蹤和處理; (十)分析方法學的驗證; 。ㄊ唬┥飿颖镜姆治鰷y定; 。ㄊ⿲嶒灁祿徒Y果的分析處理、偏差分析及報告; 。ㄊ⿲嶒炠Y料的歸檔保存; 。ㄊ模⿲嶒瀼U物的處理; 。ㄊ澹┕ぷ魅藛T培訓與繼續(xù)教育制度。 第二十一條 標準操作規(guī)程應由質量保證部門負責人簽字確認,實驗室負責人批準后生效。 第二十二條 標準操作規(guī)程的副本放置應方便使用。 第二十三條 根據需要對標準操作規(guī)程進行定期和不定期修訂與廢止,將相關信息記錄在案并及時更新版本和版本序列號。需要撤銷的標準操作規(guī)程需歸檔保管并有作廢標記,保證現(xiàn)行所用的標準操作規(guī)程為最新版本。 第二十四條 記錄標準操作規(guī)程的制訂、修改、分發(fā)、學習培訓、歸檔情況和日期。 第七章 實驗的實施 第二十五條 分析工作應有項目名稱和統(tǒng)一編號,并在有關文件資料及實驗記錄中使用該項目名稱和編號。
附件: 《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南(試行)》起草說明
藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室的分析數據是新藥注冊申請的重要組成部分,也是藥品監(jiān)管部門進行新藥注冊技術審評的重要依據。因此藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室(簡稱生物樣本分析實驗室)的監(jiān)管是藥物臨床試驗監(jiān)管的重要內容。 為加強生物樣本分析實驗室的質量管理,根據《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》(GCP)、《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》,國家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南(試行)》(簡稱《實驗室管理指南》),F(xiàn)將有關情況說明如下: 一、背景與必要性 自GCP實施以來,我國藥物臨床試驗的總體能力和監(jiān)管水平有了很大提升,但生物樣本分析實驗室的條件參差不齊,發(fā)展不均衡,亟需規(guī)范其質量管理,提高其分析能力和水平。 目前,發(fā)達國家已紛紛出臺了生物樣本分析實驗室的相關規(guī)定或規(guī)范性文件,作為生物樣本分析實驗室運行管理的標準和指導。如英國藥品和健康產品管理局(MHRA)發(fā)布了《關于對臨床試驗樣本進行分析或評價的實驗室遵循法規(guī)的指南》,提出了對分析測試實驗室建立、管理和操作的指導原則;美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2001年頒布了生物分析方法驗證指南,成為廣泛采納的標準。隨著我國藥物臨床試驗的國際化進程,制定與國際相接軌的實驗室管理規(guī)范是十分必要的。為此,國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《實驗室管理指南》,以指導臨床試驗生物樣本分析實驗室的建設、運行和管理,規(guī)范藥物臨床試驗生物樣本分析工作,提高國內藥物臨床試驗的質量和管理水平。 二、起草過程 國家局于2009年6月組織相關專家起草了《實驗室管理指南》(討論稿)。2010年~2011年2月,經過4次專題研討修改,并向部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心及部分醫(yī)療機構等相關部門征求意見,初步收集匯總反饋意見后進一步修改;于2011年3月18日將征求意見稿(第二版)在國家局網站公布,向社會公開征求意見。截至2011年5月,收到來自各級藥品監(jiān)管部門、藥物臨床試驗機構、申辦者/合同研究組織等企業(yè)和個人反饋意見和建議60余條,通過匯總整理和再次修訂,完成修訂稿。2011年7月,國家局召集部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心代表及藥物臨床試驗有關專家逐一審議各條款內容,并達成一致意見,形成《實驗室管理指南》(試行稿)。 三、主要內容與說明 《實驗室管理指南》共9章47條,主要對以下方面提出了明確要求: 。ㄒ唬⿲M織機構和人員的要求是本指南重點說明的內容之一。對實驗室負責人、質量保證部門負責人、項目負責人及實驗室工作人員的職責作出了界定。 。ǘ⿲Ψ治鰧嶒炇业能浻布笞髁艘(guī)定。對實驗設施、檔案設施、廢物處理、儀器設備、材料管理以及試劑管理提出了基本要求。 (三)強調了實驗的過程管理和質量管理。對實驗的合同管理、標準操作規(guī)程、實驗的實施以及數據的管理提出了具體要求。 (四)明確了質量管理體系!秾嶒炇夜芾碇改稀芬蟊仨毥①|量管理體系,具備獨立的質量保證人員,做好實驗過程的質量控制及質量保證工作。 |