国产成人精品嫩草影院_国产久热免费视频在线观看_亚洲情A成黄在线观看动漫软件_人人操思思热

歡迎登陸山東特譜藥物研發(fā)有限公司官方網(wǎng)站

详细内容

“阿侖膦酸鈉維D3片”仿制藥及一致性評價(jià)

1545988486(1).jpg

                           Alendronate Sodium and Vitamin D3 Tablets

 

【注冊分類(lèi)】化藥4類(lèi)

【規    格】每片含70mg阿侖膦酸鈉(福善美,Fosamax)和2800IU維生素D3

【適 癥】

    用于治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松,以防止髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折);用于治療男性骨質(zhì)疏松,提高骨量。

【項目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱(chēng)

    本品為復方制劑,其組分為阿侖膦酸鈉和維生素D3。阿侖膦酸鈉的化學(xué)名稱(chēng)為 (4-氨基-1-羥基亞丁基)二膦酸單鈉鹽三水合物。維生素D3的化學(xué)名稱(chēng)為 (3β,5Z,7E)-9,10-開(kāi)環(huán)膽甾-5,7,10(19)-三亞乙基四胺-3-醇。

2.藥理毒理

    阿侖膦酸鈉,動(dòng)物研究發(fā)現本品有下述作用方式。在細胞水平,阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性。正常情況下,破骨細胞附于骨表面但邊緣并不粗糙,而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細胞的集或附,但它確實(shí)能抑制破骨細胞的活性。鼠體內進(jìn)行的有關(guān)標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內作用部位的研究顯示,破骨細胞表面的攝入是成骨細胞表面的10倍。標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后,檢查其骨組織發(fā)現,正常骨形成于阿侖膦酸鈉上面,后者與基質(zhì)結合后不具有藥理活性,因此,阿侖膦酸鈉必須持續服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測量學(xué)顯示,阿侖膦酸鈉能降低骨轉換(,骨重建部位的數量),而且在這些重建部位,骨形成超過(guò)骨吸收,從而使骨量逐漸增加。

    維生素D3,維生素D3是皮膚在紫外線(xiàn)的作用下由7-脫氫膽固醇光化學(xué)轉換為維生素D3 前體,然后非酶同分異構化而生成維生素D3。在缺乏充足陽(yáng)光照射下,維生素D3主要來(lái)自飲食中的營(yíng)養成分。皮膚和飲食中的維生素D3(吸收入乳糜微粒)在肝臟轉換為25-羥基維生素D3,在甲狀旁腺素和低磷血癥的刺激下,進(jìn)一步在腎臟轉化為具有鈣調節活性的1,25-二羥基維生素D3(骨化三醇)。1,25-二羥基維生素D3的基本作用是增加腸道對鈣磷的重吸收,以及調節血清鈣、腎臟鈣和磷排泄、骨形成和骨吸收。正常骨形成需要維生素D3。當缺乏陽(yáng)光照射或營(yíng)養不良時(shí)會(huì )引起維生素D不足。維生素D不足與負鈣平衡、骨量丟失、骨折危險性增高相關(guān)。嚴重時(shí),維生素D缺乏會(huì )引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、低磷血癥、近端肌肉乏力、骨軟化,進(jìn)一步增加骨質(zhì)疏松癥癥患者跌倒和骨折的風(fēng)險。

3.藥代動(dòng)力

    阿侖膦酸鈉,以靜脈劑量(Ⅳ)作參考,空腹及標準早餐2小時(shí)給予阿侖膦酸鈉5-70mg,其平均口服生物利用度在女性為0.64%,在男性為0.6%,兩者相似。阿侖膦酸鈉(FOSAMAX) PLUS (70mg/2800IU)片劑中的阿侖膦酸鈉和阿侖膦酸鈉(FOSAMAX)(阿侖膦酸鈉)70-mg片劑中的具有生物等效性?崭,在進(jìn)食標準膳食前兩小時(shí)給予阿侖膦酸鈉D3片,維生素D3的血清-濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下的基線(xiàn)校正平均面積(AUC0-120hrs)為120.7ng-hr/mL。維生素D3的基線(xiàn)校正平均最大血清濃度(Cmax)為4.0ng/mL,基線(xiàn)校正平均達峰時(shí)間(Tmax)為10.6小時(shí)。阿侖膦酸鈉D3片中的2800IU維生素D3的生物利用度與單用2800IU維生素D3相似。

4.用法用量

    治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥,推薦劑量是本品每周一次,每次一片;治療男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量,推薦劑量是本品每周一次,每次一片。

5.生產(chǎn)企業(yè)

    進(jìn)口:默克公司。

6.專(zhuān)利情況

   未有相關(guān)專(zhuān)利。

7.國內外研發(fā)概況

    阿侖膦酸鈉(Alendronate Sodium)屬第三代二膦酸鹽類(lèi)骨吸收抑制劑,1993年在意大利首次上市,1995年9月獲美國FDA批準用于治療骨質(zhì)疏松癥和變形性骨炎 ,1997年5月FDA再次批準其預防骨質(zhì)疏松和預防骨折的擴大適應癥,成為第一個(gè)被FDA批準用于預防骨質(zhì)疏松癥的非激素類(lèi)藥物,阿侖膦酸鈉對骨的增重作用類(lèi)似于雌激素,優(yōu)于降鈣素,能顯著(zhù)增加骨密度,降低骨折發(fā)生率,口服有效,作用持久,具有良好的耐受性和較高的安全性。維生素D3可促進(jìn)鈣的吸收。本品從防止鈣的流失和促進(jìn)鈣的吸收兩方面雙管齊下。

復方制劑在2005年4月被美國FDA批準,名字為Fosamax Plus D為默克公司上市的骨質(zhì)疏松復方治療藥物,含有70mg阿侖膦酸鈉(福善美,Fosamax)和2800IU維生素D3,每周只需服用一次。適應癥:預防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥;變形性骨炎;惡性腫瘤所致高鈣血癥及腫瘤骨轉移性骨痛。本品是目前美國市場(chǎng)上唯一一周用量的、維生素D3配伍的雙磷酸化合物類(lèi)藥物。2006年在澳大利亞和印度上市。國內有1家申報臨床(進(jìn)口),在審評,開(kāi)始于2005-12-6 。依據《藥品注冊管理辦法》按3.2類(lèi)申報。

雙膦酸鹽中的阿侖膦酸鈉是在全球市場(chǎng)表現不錯的產(chǎn)品之一,1999年銷(xiāo)售額突破10億美元后,業(yè)績(jì)平穩上升,2000年FDA批準追加治療男性OP適用癥,又推動(dòng)產(chǎn)品的升溫。2002年福善美在全球暢銷(xiāo)藥品中的排名進(jìn)入18位,銷(xiāo)售額為22.5億美元。2005年的全球銷(xiāo)售額達32億美元。本品在國際由于專(zhuān)利即將到期,會(huì )繼續增長(cháng),但分額會(huì )減少,但在國內屬于增長(cháng)期的品種,應該有很好利潤空間。

結合國外的相關(guān)情況,確定該品種為包衣片劑,一方面片劑生產(chǎn)設備簡(jiǎn)單、工藝成熟,投入少,見(jiàn)效快;另一方面,該品種中維生素D3對光、氧、熱均不穩定,制備成包衣片劑可以提高其穩定性,有利于產(chǎn)品的質(zhì)量保證。

阿侖膦酸鈉口服吸收后主要在小腸內吸收,但吸收程度很差,生物利用度約為0.7%,且食物和礦物質(zhì)等可顯著(zhù)減少其吸收。本品血漿結合率約80%,血清半衰期短,吸收后的藥物大約20%~60%被骨組織迅速攝取,骨中達峰時(shí)間約為用藥后2小時(shí),其余部分能迅速以原形經(jīng)腎排泄消除,服藥后24小時(shí)內99%以上的體內存留藥物集中于骨,本品在骨內的半衰期較長(cháng),與藥的半衰期相仿,約為10年以上。維生素D3的代謝、活化,首先通過(guò)肝臟,其次為腎臟。t1/2 為19-48小時(shí),在脂肪組織內可長(cháng)期貯存。

本品原為3.2類(lèi)新藥,2008年6月批準進(jìn)口后成為4類(lèi),國內僅有石家莊歐意申報。

8.制劑工藝

本公司在默克公司原研處方工藝的基礎上進(jìn)行了優(yōu)化,制劑工藝成熟可靠,適合工業(yè)化生產(chǎn),各項藥學(xué)參數和生物利用度與原研企業(yè)接近,符合國家藥監局的相關(guān)技術(shù)要求。

制劑處方:阿侖膦酸鈉、維生素D3、無(wú)水乳糖、微晶纖維素、膠態(tài)二氧化硅、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂等。

制備工藝:干法制粒、總混、壓片。

【技術(shù)轉讓】

本公司已經(jīng)完成阿侖膦酸鈉D3片的工藝研究、質(zhì)量研究及穩定性研究,可以對外進(jìn)行技術(shù)轉讓?zhuān)峁┥陥筚Y料,并進(jìn)行工藝轉讓交接。

 


技術(shù)轉讓

關(guān)于我們

聯(lián)系我們

公司地址:泰安國家級高創(chuàng )中心孵化器西塔25-26樓

公司服務(wù)熱線(xiàn):

15665808888

Copyright @2018 -2021 Cld , All Rights Reserved; 山東特譜研發(fā)有限公司 ;  版權所有  魯ICP備18054903號-1

技術(shù)支持:泰安奇蟻科技 ;網(wǎng) 站地圖

掃描二維碼,添加聯(lián)系人
QQ號:4077103
客服中心
联系方式
15665808888
- 王經(jīng)理
掃描二維碼,添加微信
技术支持: 創(chuàng )建能為企業(yè)帶來(lái)訂單的網(wǎng)站 | 管理登录
seo seo