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详细内容

化學(xué)藥物臨床試驗報告的結構與內容技術(shù) 指導原則

指導原則編號:   H  G C  L  3  -  1

    


 

 

一、概述 1

 

二、臨床試驗報告的結構與內容 1

 

(一)首篇 2

 

1、封面標題 2

 

2、目錄 2

 

3、研究摘要 2

 

4、倫理學(xué)相關(guān)資料 2

 

5、試驗研究人員 2

 

6、縮略語(yǔ) 2

 

(二)正文內容和報告格式 2

 

1、基本內容 3

 

2、I 期臨床試驗 12

 

3、II/III 期臨床試驗的報告格式 14

 

4、生物利用度/生物等效性試驗的報告格式 16

 

(三)附件 17

 

(四)樣表 18

 

三、名詞解釋 21

 

四、參考文獻 22

 

五、著(zhù)者 22


                  

 

一、概述

 

臨床試驗報告是對藥物臨床試驗過(guò)程、結果的總結,是評價(jià)擬上市藥物有

 

效性和安全性的重要依據,是藥品注冊所需的重要文件。

 

本指導原則的目的是向藥品注冊申請人(簡(jiǎn)稱(chēng)申請人)或/臨床研究者提供

 

合理思路,以便于其能夠整理出內容完整、表述明確、結構良好、易于評價(jià)的

 

臨床試驗報告。臨床試驗報告應該對試驗的整體設計及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完

 

整的闡述;對試驗實(shí)施過(guò)程應條理分明地描述;應該包括必要的基礎數據和分

 

析方法,以便于能夠重現對數據和結果的分析。

 

本指導原則包括了以下的臨床研究:I期臨床試驗(耐受性試驗和臨床藥代

 

動(dòng)力學(xué)試驗)、II/III期臨床試驗、生物利用度/生物等效性試驗。關(guān)于這幾類(lèi)

 

臨床研究的技術(shù)要求,請參閱相關(guān)的指導原則。本指導原則主要針對試驗報告

 

的格式和內容進(jìn)行闡述,也適用于其它以注冊為目的的臨床研究。

 

本指導原則只對臨床試驗報告的結構和內容提出了原則框架,列出了報告

 

中應涵蓋的基本點(diǎn),不可能做到完全細化。鑒于臨床研究的復雜性,對格式和

 

內容可根據研究的具體情況進(jìn)行適當的調整。

 

二、臨床試驗報告的結構與內容

 

(一)首篇

 

首篇是每份臨床試驗報告的第一部分內容,所有單個(gè)的臨床試驗報告均應

 

包含該部分內容。

 

首篇中各標題下的內容均應分頁(yè)單列。首篇內容不必標注首篇的字樣。



1、封面標題

 

包括受試藥物通用名、研究類(lèi)型、研究編號、研究開(kāi)始日期、研究完成日

 

期、主要研究者(簽名)、研究單位(蓋章)、統計學(xué)負責人簽名及單位蓋章、

 

藥品注冊申請人(蓋章)、注冊申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資

 

料保存地點(diǎn)。

 

2、目錄

 

列出整個(gè)臨床試驗報告的內容目錄和對應頁(yè)碼。

 

3、研究摘要(附樣表)

 

對所完成的研究的摘要介紹,應以重要的數據體現結果,而不能僅以文字

 

P 值來(lái)敘述。如需要,應附有完成的各期臨床試驗一覽表。

 

4、倫理學(xué)相關(guān)資料

 

須申明完成的臨床試驗嚴格遵守赫爾辛基宣言(the Declaration of Helsinki

 

的人體醫學(xué)研究的倫理準則,須申明本臨床試驗方案及其修訂申請均經(jīng)倫理委

 

員會(huì )(IEC  IRB)審核批準,須提供倫理委員會(huì )批準件,須提供向受試者介

 

紹的研究信息及受試者的知情同意書(shū)樣本。

 

5、試驗研究人員

 

列出臨床試驗主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責及其簡(jiǎn)歷(列

 

于附件中),主要研究人員包括主要研究者及各中心主要參加人員、統計學(xué)分析

 

的負責人、臨床試驗報告的撰寫(xiě)人。

 

6、縮略語(yǔ)

 

臨床試驗報告中所用的縮略語(yǔ)的全稱(chēng)。

 

 

 

 

(二)正文內容和報告格式


 


1、基本內容

 

本部分內容為各類(lèi)臨床試驗報告的格式中所包含的主要項目的原則性說(shuō)

 

明。

 

1.1 引言

 

介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據及合理性,所針對的目標適應癥人群,目

 

前治療方法及治療效果等;說(shuō)明本研究實(shí)施的合法依據及申請人和臨床研究單

 

位間的合作情況。

 

1.2 試驗目的本臨床試驗所要達到的目的。

 

1.3 試驗管理

 

對試驗的管理結構和實(shí)施 GCP 的情況進(jìn)行描述。

 

管理結構包括主要研究者、主要參加人員、指導委員會(huì )、管理/監查/評價(jià)

 

人員、臨床試驗機構、統計分析人員、中心實(shí)驗室設施、合同研究組織(C.R.O.

 

及配送管理等。

 

實(shí)施 GCP 的情況指試驗參加人員的培訓、監查/稽查情況、發(fā)生嚴重不良事

 

件的報告制度、實(shí)驗室質(zhì)量控制情況、統計/數據管理情況以及研究中發(fā)生的問(wèn)

 

題及其處理措施等。

 

1.4 試驗設計

 

1.4.1 試驗總體設計及方案的描述

 

試驗的總體設計(如平行設計、交叉設計等)和方案的描述應清晰、簡(jiǎn)潔,

 

必要時(shí)采用圖表等直觀(guān)的方式,試驗進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方案以外的

 

信息來(lái)源也應詳細敘述。包括下列方面:治療方法(藥物、劑量和具體用法)、

 

受試研究對象及樣本量、設盲方法和程度(非盲、單盲、雙盲等)、對照類(lèi)型、



研究設計(平行、交叉)、分組方法(隨機、分層等)、試驗各階段的順序和持

 

續時(shí)間(包括隨機化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲治療期,應指明患者隨

 

機分組的時(shí)間,盡量采用流程圖的方式以直觀(guān)表示時(shí)間安排情況)、數據稽查及

 

安全性問(wèn)題或特殊情況的處理預案、期中分析情況。

 

1.4.2 試驗設計及對照組選擇的考慮

 

應闡明所設對照的確定依據及合理性。

 

對試驗設計中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時(shí)間的合理性的考慮應進(jìn)行

 

說(shuō)明。如果未采用隨機化分組,則應詳細解釋和說(shuō)明用以有效克服系統選擇性

 

偏倚的其他技術(shù)措施。

 

如果研究中不設對照組,應說(shuō)明原因。

 

1.4.3 研究對象的選擇

 

確定合理可行的入選標準、排除標準和剔除標準。

 

根據研究目的確定入選標準,說(shuō)明適應癥范圍及確定依據,選擇公認的診斷

 

標準,注意疾病的嚴重程度和病程、病史特征、體格檢查的評分值、各項實(shí)驗室

 

檢驗的結果、既往治療情況、可能影響預后的因素、年齡、性別、體重、種族等。

 

必要時(shí)進(jìn)行合理的論證。

 

從安全性和試驗管理便利性考慮的排除標準應進(jìn)行說(shuō)明,并注意排除標準對

 

整個(gè)研究的通用性及安全有效評價(jià)方面的影響。

 

事先確定的剔除標準應從治療或評價(jià)的角度考慮,并說(shuō)明理由。對剔除的

 

受試者的隨訪(fǎng)觀(guān)察措施及隨訪(fǎng)時(shí)間也應進(jìn)行描述。

 

1.4.4 試驗過(guò)程

 

詳細描述試驗用藥在臨床試驗中的應用過(guò)程及其相關(guān)事宜。

 

列出試驗用藥的名稱(chēng)、劑型、規格、來(lái)源、批號(如采用多個(gè)批號,對各



受試者采用的藥物批號應登記)、效期及保存條件,對特殊情況的對照藥品應進(jìn)

 

行說(shuō)明和評價(jià)。對試驗用藥的用法用量(包括劑量及其確定依據、給藥途徑、

 

方式和給藥時(shí)間安排)應詳細描述。

 

詳細描述隨機化分組的方法和操作,說(shuō)明隨機號碼的生成方法,應在附件

 

中提供隨機表(多中心的研究應按各中心分別列出)。

 

描述盲法的具體操作方式(如何標注瓶簽、編盲過(guò)程、設置應急信件,雙

 

模擬技術(shù)等)、緊急破盲的條件、數據稽查或期中分析時(shí)如何確保盲法的繼續、

 

無(wú)法設盲或可以不設盲的合理理由并說(shuō)明如何控制偏倚。

 

描述除試驗藥品外的其他藥品的使用、禁用、記錄情況及其規定和步驟,

 

并評價(jià)其對受試藥物的結果觀(guān)察的影響,闡明如何區分和判斷其與受試藥物對

 

觀(guān)察指標的不同效應。描述保證受試者良好依從性的措施(如藥品計數、日記

 

卡、血/尿等體液標本藥物濃度測定、醫學(xué)事件監測等)。

 

1.4.5 有效性和安全性指標

 

包括具體的有效性和安全性指標、實(shí)驗室檢查項目、測定時(shí)間安排、檢測

 

方法、負責人員、流程圖、注意事項、各種指標的定義及其檢測結果(如心電

 

圖、腦電圖、影像學(xué)檢查、實(shí)驗室檢查等)。說(shuō)明不良事件數據的獲得方法,實(shí)

 

驗室檢查發(fā)現的不良事件的判斷標準及其處理等。

 

如采用的有效性或安全性指標是非常規、非標準的特殊指標,應當對其準

 

確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行說(shuō)明。

 

判斷療效的主要終點(diǎn)指標應清晰闡述,并提供相應的確定依據(如出版物、

 

研究指導原則等)。如使用替代指標,應提供相應依據。

 

測定藥物濃度時(shí),詳細說(shuō)明生物樣本的采樣時(shí)間和服藥時(shí)間之間的相隔時(shí)

 

間,服藥及采取標本時(shí),飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等的可能影響。



樣本處理和測量方法應進(jìn)行方法學(xué)確證,特殊情況應加以說(shuō)明。

 

1.4.6 數據質(zhì)量保證

 

對保證指標測量的數據達到準確可靠的質(zhì)量控制過(guò)程進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述,包括監

 

/稽查的情況、數據錄入的一致性、數值范圍和邏輯檢查、盲態(tài)審核及揭盲過(guò)程

 

等。必要時(shí),須提供質(zhì)量控制的有關(guān)文件,如數據一致性檢查、數值范圍和邏輯

 

檢查的原始記錄、盲態(tài)審核時(shí)的原始記錄、研究者與監查員間交流的質(zhì)疑表等。

 

1.4.7 統計處理方案及樣本量確定

 

應明確列出統計分析集(按意向性分析原則確定的全分析集 FAS、符合方

 

案集 PPS、安全性數據集)的定義、試驗比較的類(lèi)型(如優(yōu)效性、等效性或非劣效性檢驗)、主要指標和次要指標的定義、各種指標的統計分析方法(為國內外所公認的方法和軟件)、療效及安全性評價(jià)方法等。

 

重點(diǎn)闡述如何分析、比較和統計檢驗以及離群值和缺失值的處理,包括描述性分析、參數估計(點(diǎn)估計、區間估計)、假設檢驗以及協(xié)變量分析(包括多中心研究時(shí)中心間效應的處理)。應當說(shuō)明要檢驗的假設和待估計的處理效應、統計分析方法以及所涉及的統計模型。處理效應的估計應同時(shí)給出可信區間,并說(shuō)明估計方法。假設檢驗應明確說(shuō)明所采用的是單側還是雙側,如果采用單側檢驗,應說(shuō)明理由。

 

對各種主要和次要指標的定義應清晰明確,分析時(shí)對某些有數據病例的剔除應解釋原因并加以詳細說(shuō)明。對研究中任何統計方案的修訂須進(jìn)行說(shuō)明。

 

提供樣本含量的具體計算方法、計算過(guò)程以及計算過(guò)程中所用到的統計量的估計值及其來(lái)源依據。

 

1.4.8 試驗進(jìn)行中方案的修改

 

試驗方案不宜更改。對進(jìn)行中的研究進(jìn)行的任何修改(如治療組改變、入



選標準改變、給藥劑量改變、樣本量改變等)均應說(shuō)明,并應有倫理委員會(huì )批

 

件。對更改的時(shí)間、理由、更改過(guò)程及有無(wú)備案進(jìn)行詳細闡述并論證其對整個(gè)

 

研究結果評價(jià)的影響。

 

1.4.9 期中分析

 

說(shuō)明有無(wú)期中分析。如進(jìn)行期中分析,應按照所確定的試驗方案進(jìn)行并說(shuō)

 

α消耗函數的計算方法。

 

1.5 結果

 

1.5.1 研究對象

 

1.5.1.1 受試者的描述

 

參加試驗的所有受試者人數可以圖表方式加以描述,包括篩選人數、隨機

 

化人數、完成試驗人數及未完成試驗人數。

 

對所有未完成試驗的受試者應按中心和試驗分組列出隨機編碼、人口學(xué)信

 

息(如年齡、性別)、入組及最后一次訪(fǎng)視時(shí)間、藥物劑量、同時(shí)合用其他藥物

 

的情況、未完成試驗的原因(如失訪(fǎng)、不良事件、依從性差等)、是否對其繼續

 

隨訪(fǎng)及停藥時(shí)是否破盲等進(jìn)行分析說(shuō)明。

 

1.5.1.2 試驗方案的偏離

 

所有關(guān)于入選標準、排除標準、受試者管理、受試者評估和研究過(guò)程的偏

 

離均應闡述。報告中應按中心列出以下分類(lèi)并進(jìn)行總結分析:

 

z 不符合入選標準但進(jìn)入試驗研究的受試者

 

z 符合剔除標準但未剔除的受試者

 

z 接受錯誤的治療方案或治療劑量的受試者

 

z 同時(shí)服用禁用的其他藥物的受試者

 

1.5.2 有效性評價(jià)

1.5.2.1 療效/效應分析數據集

 

對參加效應分析的受試者應進(jìn)行明確的定義,如所有用過(guò)試驗藥物的受試

 

者或所有按試驗方案完成試驗的受試者或某特定依從性的所有受試者。

 

一般應采用全分析集進(jìn)行分析。對使用過(guò)受試藥物但未歸入效應分析數據

 

集的受試者的情況應加以詳細說(shuō)明。

 

1.5.2.2 人口學(xué)和其他基線(xiàn)數據

 

以主要人口學(xué)指標和基線(xiàn)特征數據進(jìn)行試驗組間的可比性分析;(xiàn)的可

 

比性分析一般采用全分析集分析,必要時(shí)還需采用符合方案集分析。分析的內

 

容應包括年齡、性別和種族等人口學(xué)指標和適應癥的病情、病程、影響療效/

 

效應分析的因素和主要療效指標的基線(xiàn)值。

 

1.5.2.3 依從性

 

每個(gè)受試者在試驗期間對試驗方案的依從性應予測評及分析。

 

描述保證和記錄依從性的方法和指標,如隨訪(fǎng)次數、用藥計數、日記卡及

 

各項監測指標等。必要時(shí)可行血/尿等體液標本的藥物濃度測定。

 

1.5.2.4 合并用藥分組列出試驗期間所有受試者的合并用藥情況。

 

1.5.2.5 療效/效應的分析

 

所有療效/效應指標均應給予明確定義。以主要療效指標和次要療效指標、

 

藥效/藥代動(dòng)力學(xué)參數等比較處理組間差異。根據試驗方案進(jìn)行全分析集分析和

 

符合方案集分析。

 

1.5.2.6 有效性小結

 

通過(guò)主要和次要療效指標的分析,簡(jiǎn)要小結受試藥的有效性及臨床意義。

 

1.5.3 安全性評價(jià)



只要使用過(guò)至少一次受試藥物的受試者均應列入安全性分析集。包括三個(gè)

 

層次:第一、受試者用藥/暴露(exposure)的程度,指試驗藥物的劑量、使用

 

時(shí)程,用藥的受試者人數。第二、以合理的方式對常見(jiàn)的不良事件和實(shí)驗室指

 

標的改變進(jìn)行歸類(lèi),以合適的統計分析比較各組間的差異,分析影響不良反應/

 

事件發(fā)生頻率的可能因素(如時(shí)間依賴(lài)性、劑量或濃度、人口學(xué)特征等)。第三、

 

嚴重的不良事件和其他重要的不良事件(指需要采取臨床處理,如停藥、減少

 

劑量和其他治療手段的不良事件)。通常通過(guò)分析因不良事件而退出研究的受試

 

者來(lái)確定。所有不良事件應明確與藥物的因果關(guān)系。以圖表的方式對出現的不

 

良事件進(jìn)行總結,對重點(diǎn)關(guān)注的不良事件進(jìn)行詳細地描述。受試藥和對照藥出

 

現的不良事件均應報告。

 

1.5.3.1 用藥/暴露的程度

 

用藥/暴露時(shí)間以藥物使用時(shí)間的平均數或中位數來(lái)表示,可以采用某特定

 

時(shí)程有多少受試者數來(lái)表示,同時(shí)應按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數目。

 

用藥/暴露劑量以中位數或平均數來(lái)表示,可以表示成每日平均劑量下有多

 

少受試者數。

 

可以將用藥/暴露劑量和用藥/暴露時(shí)間結合起來(lái)表示,如用藥/暴露至少一

 

個(gè)月,某劑量組有多少受試者,同時(shí)應按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數

 

目?赡軙r(shí)同時(shí)提供發(fā)生不良事件或實(shí)驗室檢查異常時(shí)的藥物濃度。

 

1.5.3.2 不良事件分析

 

對受試藥和對照藥的所有不良事件均應進(jìn)行分析,并以列圖表方式直觀(guān)表

 

示,所列圖表應按不良事件累及系統顯示其發(fā)生頻度、嚴重程度以及與用藥的

 

因果關(guān)系。

 

分析時(shí)比較受試組和對照組的不良事件的發(fā)生率,最好結合事件的嚴重程



度及因果判斷分類(lèi)進(jìn)行。需要時(shí),尚應分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線(xiàn)特

 

征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。

 

每件嚴重不良事件和主要研究者認為需要報告的重要不良事件應單列開(kāi)進(jìn)

 

行總結和分析,并附病例報告。附件中提供發(fā)生嚴重不良事件和重要不良事件

 

的受試者的病例報告,內容包括病例編號、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件情況

 

(發(fā)生時(shí)間、嚴重程度、持續時(shí)間、處理措施、結局)和因果關(guān)系判斷等。

 

1.5.3.3 與安全性有關(guān)的實(shí)驗室檢查、生命體征及體格檢查

 

對每項實(shí)驗室檢查值及生命體征、體格檢查指標進(jìn)行描述,對試驗過(guò)程中

 

每一時(shí)間點(diǎn)(如每次訪(fǎng)視時(shí))的每個(gè)指標也應描述。提供相應的分析統計表,

 

包括實(shí)驗室檢查出現異;虍惓V颠_到一定程度的受試者人數。

 

根據專(zhuān)業(yè)判斷,在排除無(wú)臨床意義的與安全性無(wú)關(guān)的異常外,對有臨床意

 

義的實(shí)驗室檢查異常應逐例加以分析說(shuō)明,對其改變的臨床意義及與受試藥物

 

的關(guān)系(如與藥物劑量、濃度的關(guān)系、與合并用藥的關(guān)系等)進(jìn)行討論。

 

1.5.3.4 安全性小結

 

對受試藥的總體安全性進(jìn)行小結,重點(diǎn)關(guān)注導致給藥劑量調整的或需給予

 

其他治療的或導致停藥的或導致死亡的不良事件。闡述所發(fā)生的不良事件對受

 

試藥臨床廣泛應用時(shí)的可能意義。

 

1.5.4 討論和結論

 

對臨床研究的有效性和安全性結果進(jìn)行總結,討論并權衡受試藥的利益和風(fēng)

 

險。不要簡(jiǎn)單地重復結果,也不要引出新的結果。結論應清晰明確,對其意義和

 

可能的問(wèn)題應結合文獻加以評述,闡明對個(gè)體患者或針對人群治療時(shí)所獲的利益

 

和需注意的問(wèn)題以及今后進(jìn)一步研究的意義。

 

1. 5. 5 統計分析報告



統計分析報告列于附件中,統計分析報告的內容包括以下幾部分:

 

1)對整個(gè)臨床試驗中資料的收集和整理過(guò)程的簡(jiǎn)單描述。包括:臨床試驗的

 

目的和研究設計、隨機化、盲法及盲態(tài)審核過(guò)程、主要指標和次要指標的定義、

 

統計分析集的規定、以及在資料整理過(guò)程中對缺失值和離群值的處理等內容。

 

2)對統計模型進(jìn)行準確而完整地描述。包括選用的統計分析軟件(注明統計

 

軟件全名及版本)、統計描述的內容、對檢驗水準的規定,以及進(jìn)行假設檢驗和建

 

立可信區間的統計學(xué)方法的選擇及其理由。如果統計分析過(guò)程中進(jìn)行了數據變換,

 

應同時(shí)提供數據變換的理由和依據。

 

3)各組病例入選時(shí)的基線(xiàn)特征描述及統計檢驗結果。

 

4)療效/效應的分析包括各組病例的各類(lèi)觀(guān)察指標(主要指標、次要指標等)

 

的統計描述和假設檢驗結果。應給出每個(gè)觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)的統計描述結果。列出假設

 

檢驗中的檢驗統計量、P 值。例如,兩個(gè)樣本的 t 檢驗的結果中應包括每個(gè)樣本

 

的例數、均值和標準差、最小和最大值、兩樣本比較的 t 值和 P 值;用方差分析

 

進(jìn)行主要指標有效性分析時(shí),應考慮治療、中心和分析指標基線(xiàn)值的影響,進(jìn)行

 

協(xié)方差分析;對于交叉設計資料的分析,應包括治療順序資料、治療順序中的患

 

者數、每個(gè)階段開(kāi)始時(shí)的基線(xiàn)值、洗脫期及洗脫期長(cháng)度、每個(gè)階段中的脫落情況,

 

以及用于分析治療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。

 

5)各組病例安全性評價(jià),主要以統計描述為主,包括用藥/暴露情況(用藥

 

持續時(shí)間、劑量、藥物濃度)、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述;實(shí)驗室檢

 

測結果在試驗前后的變化情況;發(fā)生異常改變及其與試驗用藥品的關(guān)系。

 

6)多中心研究時(shí),內容應包括各中心受試者的入選情況,試驗方案的偏離、

 

人口學(xué)等基線(xiàn)數據的描述性分析,主要療效指標和次要療效指標的統計描述,

 

發(fā)生的不良事件的情況及處理和描述性分析。



以上結果應盡可能采用統計表、統計圖表示。統計分析結論應用精確的統計

 

學(xué)術(shù)語(yǔ)予以闡述。所有統計計算程序應以文件形式保存以便核查。

 

1.5.6 多中心臨床試驗中各中心的小結

 

多中心研究的各中心應提供小結表(見(jiàn)附件的樣表)。各中心小結表一般由

 

該中心的主要研究者填寫(xiě),須有該單位的蓋章及填寫(xiě)人的簽名。內容應包括該

 

中心受試者的入選情況、試驗過(guò)程管理情況、發(fā)生的嚴重和重要不良事件的情

 

況及處理等,各中心主要研究者對所參加的臨床試驗的真實(shí)性的承諾等。

 

1.6 參考文獻

 

以溫哥華格式(Vancouver style)列出研究報告的有關(guān)參考文獻,其主要文獻

 

的復印件列于附件中。

 

2、I 期臨床試驗

 

2.1 耐受性試驗的報告格式

 

1) 首篇

 

2) 引言

 

3) 試驗目的

 

4) 試驗管理

 

5) 試驗總體設計及方案的描述

 

6) 對試驗設計的考慮

 

7) 受試者選擇(入選標準、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、排除標準、例數)

 

8) 受試藥物(名稱(chēng)、劑型、來(lái)源、批號、規格、有效期、保存條件)

 

9) 給藥途徑(包括給藥途徑的確定依據)

 

10) 劑量設置(初試劑量、最大試驗劑量、劑量分組)及確定依據



11) 試驗過(guò)程/試驗步驟

 

12) 觀(guān)察指標(癥狀與體征、實(shí)驗室檢查、特殊檢查)觀(guān)察表

 

13) 數據質(zhì)量保證

 

14) 統計處理方案

 

15) 試驗進(jìn)行中的修改

 

16) 試驗結果及分析(受試者一般狀況及分析,各劑量組間可比性分析、各項觀(guān)察指標的結果、數據處理與分析、發(fā)生的不良事件的觀(guān)察及分析)

17) 結論

 

18) 有關(guān)試驗中特別情況的說(shuō)明

 

19) 主要參考文獻目錄

 

20) 附件(1、2、3、4、5、7、9、11、12、14

 

2.2 臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗的報告格式

 

1) 首篇

 

2) 引言

 

3) 試驗目的

 

4) 試驗管理

 

5) 試驗總體設計及方案的描述

 

6) 對試驗設計的考慮

 

7) 受試者選擇(入選標準、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、實(shí)驗

 

室檢查、排除標準、例數)

 

8)受試藥物(名稱(chēng)、劑型、來(lái)源、批號、規格、有效期、保存條件)

 

9)給藥途徑及確定依據

 

10)劑量設置及確定依據


 


11)生物樣本采集(樣本名稱(chēng)、采集時(shí)間、處置方法)及試驗過(guò)程

 

12)生物樣本的藥物測定

 

z 分析方法的詳細描述及選擇依據(儀器設備、分析條件、所用對照品如被測藥物、代謝物、內標物的純度)及確證(最低定量限、特異性、精密度、準確度、提取回收率、標準曲線(xiàn)等)

 

z 樣本穩定性考察及測定方法的質(zhì)量控制

 

z 數據質(zhì)量保證

 

13)統計處理方案

 

14)試驗進(jìn)行中的修改

 

15)研究結果數據(20%受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖、

 

各種生物樣本實(shí)測數據、數據處理、統計方法及結果、藥代動(dòng)力學(xué)參數、藥

 

時(shí)曲線(xiàn))

 

16)發(fā)生的不良事件的觀(guān)察及分析(包括實(shí)驗室檢查結果)

 

17)結果分析與評價(jià)(應包括不良反應觀(guān)察)

 

18)結論

 

19)有關(guān)試驗中特別情況的說(shuō)明

 

20)主要參考文獻

 

21)附件(1、2、3、4、5、7、9、10、11、12、14

 

3、II/III 期臨床試驗的報告格式

 

1首篇

 

2)引言

 

3)試驗目的

 

4)試驗管理

       

     5)試驗設計及試驗過(guò)程

 

z 試驗總體設計及方案的描述

 

z 對試驗設計及對照組選擇的考慮

 

z 適應癥范圍及確定依據

 

z 受試者選擇(診斷標準及確定依據、入選標準、排除標準、剔除標準、樣本量及確定依據)

 

z 分組方法

 

z 試驗藥物 (包括受試藥、對照藥的名稱(chēng)、劑型、來(lái)源、批號、規格、有效期、保存條件)

 

z 給藥方案及確定依據(包括劑量及其確定依據、給藥途徑、方式和給藥時(shí)間安排等)

 

z 試驗步驟(包括訪(fǎng)視計劃)

 

z 觀(guān)察指標與觀(guān)察時(shí)間(包括主要和次要療效指標、安全性指標)

 

z 療效評定標準

 

z 數據質(zhì)量保證

 

z 統計處理方案

 

z 試驗進(jìn)行中的修改和期中分析

 

6)試驗結果

 

z 受試者分配、脫落及剔除情況描述

 

z 試驗方案的偏離

 

z 受試者人口學(xué)、基線(xiàn)情況及可比性分析

 

z 依從性分析

 

z 合并用藥結果及分析


 

15


z 療效分析(主要療效和次要結果及分析、療效評定)和療效小結

 

z 安全性分析(用藥程度分析、全部不良事件的描述和分析、嚴重和重要不良事件的描述和分析、與安全性有關(guān)的實(shí)驗室檢查、生命體

 

征和體格檢查結果分析)和安全性小結

 

7)試驗的討論和結論

 

8)有關(guān)試驗中特別情況的說(shuō)明

 

9)臨床參加單位的各中心的小結

 

10)主要參考文獻目錄

 

11)附件(1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13、14

 

4、生物利用度/生物等效性試驗的報告格式

 

1) 首篇

 

2) 引言

 

3) 試驗目的

 

4) 試驗管理

 

5) 試驗總體設計及方案的描述

 

6) 對試驗設計及參比藥選擇的考慮

 

7) 受試者選擇(入選標準、年齡、性別、體重、體格檢查、實(shí)驗室檢查、排除標準、例數)

 

8) 試驗藥物(包括受試藥和參比藥的名稱(chēng)、劑型、來(lái)源、批號、規格、有效期、保存條件)

 

9) 給藥途徑及確定依據

 

10) 劑量及確定依據

 

11) 生物樣本采集(樣本名稱(chēng)、采集時(shí)間、處置方法)及試驗過(guò)程



12) 生物樣本的藥物測定

 

z 測定方法(儀器、試劑)及確證(最低定量限、特異性、精密度、準確度、回收率、標準曲線(xiàn)等)

 

z 樣本穩定性考察

 

z 測定方法的質(zhì)量控制

 

12) 數據質(zhì)量保證

 

13) 試驗進(jìn)行中的修改和分析

 

14) 研究結果數據

 

z 20%受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖 z 血藥濃度 時(shí)間曲線(xiàn)(個(gè)體與平均) z 實(shí)測數據、數據處理、統計方法和結果 z 藥代動(dòng)力學(xué)參數

15) 生物等效性評價(jià)

 

16) 發(fā)生的不良事件的觀(guān)察及分析(包括實(shí)驗室檢查結果)

 

17) 有關(guān)試驗中特別情況的說(shuō)明

 

18) 主要參考文獻

 

21)附件(1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14

 

(三)附件

 

1、 倫理委員會(huì )批準件

 

2、 向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書(shū)樣本

 

3、 臨床研究單位情況及資格,主要研究人員的姓名、單位、資格、在

 

研究中的職責及其簡(jiǎn)歷

 

4、 臨床試驗研究方案、方案的修改內容及倫理委員會(huì )對修改內容的批



準件

 

5、 病例報告表(CRF)樣本

 

6、 總隨機表

 

7、 試驗用藥物檢驗報告書(shū)及試制記錄(包括安慰劑)

 

8、 陽(yáng)性對照藥的說(shuō)明書(shū),受試藥(如為已上市藥品)的說(shuō)明書(shū)

 

9、 試驗藥物包括多個(gè)批號時(shí),每個(gè)受試者使用的藥物批號登記表

 

10、 20%受試者樣品測試的色譜圖復印件,包括相應分析批的標準曲線(xiàn)

 

QC 樣品的色譜圖復印件、受試者個(gè)體的藥時(shí)曲線(xiàn)

 

11、 嚴重不良事件及主要研究者認為需要報告的重要不良事件的病例

 

報告

 

12、 統計分析報告

 

13、 多中心臨床試驗的各中心小結表

 

14、 臨床研究主要參考文獻的復印件

 

(四)樣表

 

1、研究報告封面標題樣本

 

研究名稱(chēng): 研究編號:

 

受試藥物通用名:

 

藥品注冊申請人: (蓋章)

 

研究開(kāi)始日期 : 研究完成日期:

 

主要研究者: (簽名)

 

研究負責單位: (蓋章)

 

申請人的聯(lián)系人: 聯(lián)系方式(電話(huà)、email、通信地址)

 

報告日期:


 


 


原始資料保存地點(diǎn):

 

2、研究報告摘要樣表

 

藥品注冊申請人

 

研究藥物名稱(chēng)

 

研究名稱(chēng):

 

研究人員:

 

該研究的發(fā)表論文(參考文獻)目錄:

 

研究時(shí)間:開(kāi)始時(shí)間 結束時(shí)間

 

研究目的:

 

研究方法:

 

受試者數(計劃的和分析的):

 

入選及剔除標準:

 

受試藥物的規格、批號、用法用量:

 

對照藥物的規格、批號、用法用量:

 

評價(jià)標準

 

療效指標(主要和次要的):

 

安全性指標:

 

判斷標準:

 

統計方法:

 

結果和結論

 

有效性結果:

 

安全性結果:

 

結論:

 

報告日期:


 



3、多中心臨床試驗的各中心小結樣表

 

多中心臨床試驗的各中心小結表

 

臨床試驗題目

























臨床試驗批件號





批準日期






























藥品注冊申請人

























臨床試驗機構及專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)
























本中心試驗負責人姓名





職務(wù)/職稱(chēng)






























參加試驗人員

提供姓名、職稱(chēng)、所在科室、研究中分工等信息



(可提供附表)


























倫理委員會(huì )名稱(chēng)




倫理委員會(huì )批準日期
















第一個(gè)受試者





最后一個(gè)受試者




入組日期





結束隨訪(fǎng)日期















試驗計劃入組受試者數


篩選人數



入組(隨機化)人數















完成試驗人數






未完成試驗人數











受試者入選情況一覽表

需提供所有簽署知情同意書(shū)的受試者編號(或姓名縮寫(xiě))、

知情同意日期、篩選失敗原因、入組日期、藥物編號、未完成

(可提供附表)

試驗者的中止原因與日期。









主要數據的來(lái)源情況

說(shuō)明與臨床療效、安全性相關(guān)的主要指標的設定依據。



說(shuō)明采集數據的儀器、檢測方法、實(shí)驗室和正常值范圍。








試驗盲態(tài):雙盲  單盲  非盲



試驗期間盲態(tài)保持情況

如果是雙盲試驗,有無(wú)緊急揭盲?無(wú)  





如有,提供緊急揭盲受試者詳細情況










嚴重不良事件:無(wú)  



嚴重和重要不良事件發(fā)生

重要不良事件:無(wú)  














情況

如有,提供發(fā)生嚴重和重要不良事件受試者情況及與試驗





藥物的關(guān)系判斷。














臨床試驗監查情況

委派臨床試驗監查員單位:申請人  □CRO



監查次數:


監查質(zhì)量評價(jià):













本中心主要研究者對本項臨床試驗的質(zhì)量控制和試驗情

主要研究者的評論

況作出評論,并對試驗結果的真實(shí)性作出聲明。








本中心主要研究者簽名:

日期:
















本中心臨床試驗機構




管理部門(mén)審核意見(jiàn)


蓋章:

日期:





備注:臨床試驗題目應明確臨床試驗的分期和項目。



 

 

三、名詞解釋

 

意向性治療原則(Intention To Treat Principle):以想要治療病人(即計劃

 

好的治療進(jìn)程)為基礎進(jìn)行評價(jià)的處理策略,而不是基于實(shí)際給予的治療。這

 

一原則認為,治療方案的效果最好是基于治療病人的意向而不是實(shí)際給予病人

 

的處理來(lái)判斷。其結果是隨機到每一個(gè)處理組的病人即應作為該組的成員被隨

 

訪(fǎng)、評價(jià)和分析,無(wú)論他們是否依從計劃的處理過(guò)程。

 

全分析集(Full Analysis Set:盡可能按意向性治療原則的理想的病例集,

 

由所有隨機化的受試者中排除了最少和不合理的病例而得到。

 

符合方案集(Per Protocol Set):又稱(chēng)有效病例、有效樣本、可評價(jià)病例樣

 

本。由充分依從于試驗方案以保證這些數據會(huì )按所基于的科學(xué)模型而表現治療

 

效果的病例子集所產(chǎn)生的數據集。依從性包括以下一些考慮,如接受治療,主

 

要指標可以測定以及沒(méi)有對試驗方案大的違反等。

 

安全性分析集:安全性與耐受性評價(jià)時(shí),用于匯總的受試者集稱(chēng)為安全性

 

數據集。安全性數據集應包括所有隨機化后至少接受一次治療的受試者。

 

替代指標(Surrogate variable: 是指在直接測定臨床效果不可能或不實(shí)際

 

時(shí),用于間接反映臨床效果的觀(guān)察指標。

 

重要不良事件(Significant Adverse Event:指的是除嚴重不良事件外,發(fā)

 

生的任何導致采用針對性醫療措施(如停藥、降低劑量和對癥治療)的不良事

 

件和血液學(xué)或其他實(shí)驗室檢查明顯異常。

 

嚴重不良事件(Severe Adverse Event:指在任何劑量時(shí)發(fā)生的不可預見(jiàn)的

 


以下臨床事件:死亡;危及生命;需要住院治療或延長(cháng)目前的住院治療時(shí)間;

 

導致持續的或顯著(zhù)的功能喪失,或導致先天性畸形或出生缺陷。

 

四、參考文獻

 

1.FDAGuideline for the Format and Content of the Clinical and Statistical Sections of an Application19887月)

 

2.ICH-E3“Structure and Content of Clinical Study Reports”1995年)

 

3.歐盟EMEA“Day 70 Critical Assessment Report”20023月)

 

4.SFDA:形式審查要點(diǎn)(2003 年)

 

五、著(zhù)者

 

《化學(xué)藥物臨床試驗報告的結構與內容技術(shù)指導原則》課題研究組




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