国产成人精品嫩草影院_国产久热免费视频在线观看_亚洲情A成黄在线观看动漫软件_人人操思思热

歡迎登陸山東特譜藥物研發(fā)有限公司官方網(wǎng)站

详细内容

藥物臨床試驗數據管理與統計分析的 計劃和報告指導原則

一、前言

規范的數據管理計劃有助于獲得真實(shí)、準確、完整和可靠的高質(zhì)量數據;而詳細的統計分析計劃則有助于保證統計分析結論正確和令人信服。為保證臨床試驗數據的質(zhì)量和科學(xué)評價(jià)藥物的有效性與安全性,必須事先對數據管理工作和統計學(xué)分析原則制定詳細的計劃書(shū)。在試驗完成時(shí),對試驗中的數據管理和統計分析工作進(jìn)行全面完整的總結至關(guān)重要,通過(guò)數據管理報告真實(shí)反映臨床試驗過(guò)程中的數據質(zhì)量和試驗樣本特征,通過(guò)統計分析報告為臨床試驗總結報告的內容和研究結論提供主要依據。因此,在藥物上市注冊時(shí),監管部門(mén)將數據管理計劃和報告與統計分析計劃和報告視為評價(jià)臨床試驗結果的重要文件和依據。

雖然我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》(Good Clinical Practice,GCP)中對藥物臨床試驗數據管理與統計分析進(jìn)行了原則要求,且國家食品藥品監督管理總局已發(fā)布的有關(guān)藥物臨床試驗及其統計學(xué)的相應技術(shù)指南也涉及數據管理和統計分析工作的主要環(huán)節,但針對數據管理計劃和報告、統計分析計劃和報告卻沒(méi)有詳細的技術(shù)規范和指導性建議。因此,本技術(shù)指導原則對此進(jìn)行了較為詳細的介紹和闡述,并提出具體要求,旨在為臨床試驗的數據管理和統計分析人員提供技術(shù)指導,幫助其更好地完成相關(guān)工作以達到監管要求。

二、數據管理的計劃和報告

(一)一般考慮

數據管理計劃(Data Management Plan, DMP)是由數據管理人員依據臨床試驗方案書(shū)寫(xiě)的一份動(dòng)態(tài)文件,它詳細、全面地規定并記錄某一特定臨床試驗的數據管理任務(wù),包括人員角色、工作內容、操作規范等。數據管理計劃應在試驗方案確定之后、第一位受試者篩選之前定稿,經(jīng)批準后方可執行。通常數據管理計劃需要根據實(shí)際操作及時(shí)更新與修訂。

數據管理工作涉及多個(gè)單位或業(yè)務(wù)部門(mén),包括數據管理、臨床研究者、統計分析、醫學(xué)事務(wù)、臨床監查、臨床稽查等單位或部門(mén)。數據管理的職責可分為負責、參與、審核、批準、告知等,各單位/部門(mén)在數據管理各步驟的職責不盡相同。數據管理計劃需明確參與數據管理的相關(guān)組織及人員職責。數據管理各步驟需建立并遵循相應的標準操作規程(Standard Operation Procedure,SOP),數據管理計劃應列出項目所遵循的SOP清單。

數據管理報告是在臨床研究結束后,數據管理人員撰寫(xiě)的研究項目數據管理全過(guò)程的工作總結,是數據管理執行過(guò)程、操作規范及管理質(zhì)量的重要呈現手段。通常以定性和定量的參數來(lái)表達,如數據量、疑問(wèn)數等,并與數據管理計劃一起作為藥物注冊上市的申請材料提交給監管部門(mén)用于對臨床試驗結果的評價(jià)。

(二)數據管理計劃的基本內容

數據管理計劃應全面且詳細地描述數據管理流程、數據采集與管理所使用的系統、數據管理各步驟及任務(wù),以及數據管理的質(zhì)量保障措施。

1.試驗概述

簡(jiǎn)要描述試驗方案中與數據管理相關(guān)的內容,一般包括研究目的和總體設計,如隨機化方法及其實(shí)施、盲法及設盲措施、受試者數量、評估指標、試驗的關(guān)鍵時(shí)間節點(diǎn)、重要的數據分析安排及對應的數據要求等。

2.數據管理流程及數據流程

列出數據管理的工作流程以及試驗數據的流程,便于明確各環(huán)節的管理,可采用圖示方式。

數據管理的工作流程應包含數據采集/管理系統建立、病例報告表(Case Report Form,CRF)及數據庫的設計、數據接收與錄入、數據核查與質(zhì)疑、醫學(xué)編碼、外部數據管理、盲態(tài)審核、數據庫鎖定、解鎖及再鎖定、數據導出及傳輸、數據及數據管理文檔的歸檔等數據管理過(guò)程。

數據流程應包含臨床試驗中所有類(lèi)型數據的生成、采集、傳輸、導入、導出、存檔等的位置、負責單位/人、期限等。詳細列出每一種類(lèi)型的試驗數據流程,便于明確各種類(lèi)型和介質(zhì)的數據的管理,如CRF數據、中心實(shí)驗室檢測數據、藥代動(dòng)力學(xué)檢測數據、電子的患者報告結果(Electronic Patient Reported Outcome, ePRO)數據、影像學(xué)數據等。

3.采集/管理系統

列出采集試驗數據的方法,如紙質(zhì)或電子的CRF、采用的數據采集/管理系統的名稱(chēng)及版本。描述系統用戶(hù)的權限控制計劃,或者以附件形式提供相應信息,包含權限定義、分配、監控及防止未經(jīng)授權操作的措施或方法、權限撤銷(xiāo)等。

數據采集/管理系統應具備稽查軌跡、安全管理、權限控制及數據備份的功能,并通過(guò)完整的系統驗證。

4.數據管理步驟與任務(wù)

1CRF及數據庫的設計

CRF的設計必須保證收集試驗方案所規定并滿(mǎn)足統計分析需求的所有數據。

不論是何種數據記錄方式,均需對相應CRF填寫(xiě)指南的建立和管理有所闡述。

數據庫的設計通常按既定的注釋CRF/或數據庫設計說(shuō)明執行,建立邏輯核查,經(jīng)用戶(hù)接受測試(User Acceptance Testing, UAT)合格后方可上線(xiàn)使用。數據管理計劃中對此過(guò)程應進(jìn)行簡(jiǎn)要描述和說(shuō)明。

2)數據的接收與錄入

數據管理計劃應明確闡述數據采集、接收和錄入的方式和過(guò)程。

臨床試驗研究者或臨床研究協(xié)調員(Clinical Research Coordinator,CRC)應依照CRF填寫(xiě)指南,準確、及時(shí)、完整、規范地填寫(xiě)CRF。在數據錄入前需制定數據錄入說(shuō)明,確定數據錄入的要求及方式。紙質(zhì)CRF常用雙人雙份錄入,電子CRF由臨床研究者或由其指定的CRC直接錄入。紙質(zhì)CRF表還需定義完成CRF的發(fā)送、轉運、接收方式,如傳真、郵寄、監查員收集等。同時(shí)定義收集頻率及記錄文件接收的格式等。

3)數據核查與質(zhì)疑

在進(jìn)行數據核查之前,應制定詳細的數據核查計劃(Data Validation Plan, DVP),明確數據核查內容、方式與核查要求。數據核查通常需要數據管理人員、監查員、醫學(xué)人員及統計師等共同完成。

4)醫學(xué)編碼

醫學(xué)編碼是把從CRF上收集的不良事件、醫學(xué)診斷、合并用藥、既往用藥、既往病史等的描述與標準字典中的術(shù)語(yǔ)進(jìn)行匹配的過(guò)程。如采用醫學(xué)編碼,數據管理計劃需詳細描述編碼流程、編碼工具、編碼字典及版本,以及執行編碼的相關(guān)標準文件。

5)外部數據管理

臨床試驗外部數據包括實(shí)驗室數據、電子日志、ePRO、隨機化數據等。針對外部數據的管理,數據管理計劃中應列出數據傳輸協(xié)議,包括數據類(lèi)別、數據提供者、數據格式、傳輸方式、傳輸頻率等,以及對外部數據進(jìn)行質(zhì)控的措施,如傳輸測試、一致性核查等。對于盲態(tài)的外部數據,如血液樣品中的藥物濃度或某些關(guān)鍵數據等,需描述此類(lèi)數據的管理流程。

6)盲態(tài)審核

列出數據盲態(tài)審核的要求,并在計劃中描述盲態(tài)審核操作的具體流程。一般地,數據盲態(tài)審核時(shí)應對所有數據質(zhì)疑、脫落和方案偏離的病例、合并用藥和不良事件的發(fā)生情況以及分析數據集的劃分進(jìn)行最終確認。

7)數據庫鎖定、解鎖及再鎖定

數據管理計劃應詳細說(shuō)明數據庫鎖定的流程、負責人及執行的SOP文件。

數據庫鎖定后的解鎖和再鎖定,應事先規定并詳細說(shuō)明其條件和流程。

8)數據導出及傳輸

描述數據的導出和傳輸的文件格式、導出內容(數據庫、變量名及變量值編碼)、提交程序及傳輸介質(zhì),傳輸介質(zhì)應符合國家法規和監管部門(mén)要求。

9)數據及數據管理文檔的歸檔要求

試驗數據及錄入/導入數據庫的時(shí)間、錄入者、數據稽查軌跡及數據管理過(guò)程形成的文檔都需要完整保存。數據管理過(guò)程形成的數據通常包括但不限于:臨床試驗數據、外部數據、數據庫元數據信息、實(shí)驗室檢測參考值范圍、邏輯檢驗及衍生數據變更控制列表、數據質(zhì)疑表和程序代碼等。數據管理過(guò)程形成的文件通常包括但不限于:數據管理計劃、空白CRF、CRF填寫(xiě)指南、完成CRFPDF格式文件、注釋CRF、數據庫設計說(shuō)明、數據庫錄入說(shuō)明、數據核查計劃、數據質(zhì)控核查報告等。

數據管理計劃中應明確需要存檔的試驗數據、管理文件、介質(zhì)、歸檔方式及時(shí)限。

5.質(zhì)量控制

數據管理計劃需確定數據及數據管理操作過(guò)程的質(zhì)控項目、質(zhì)控方式(如質(zhì)控頻率、樣本選取方式及樣本量等)、質(zhì)量要求及達標標準、對未達到預期質(zhì)量標準的補救措施等。

(三)數據管理報告的基本內容

數據管理報告應全面且詳細陳述與數據管理執行過(guò)程、操作規范及管理質(zhì)量相關(guān)的內容,包括參與單位/部門(mén)及職責、主要時(shí)間節點(diǎn)、CRF及數據庫設計、數據核查和清理、醫學(xué)編碼、外部數據管理、數據質(zhì)量保障、重要節點(diǎn)時(shí)的數據傳輸記錄、關(guān)鍵文件的版本變更記錄,并描述與數據管理計劃的偏離。

1.參與單位/部門(mén)及職責

數據管理報告應列出數據管理涉及的所有單位/部門(mén)及其在數據管理各步驟的職責。

2.數據管理的主要時(shí)間節點(diǎn)

數據管理各步驟的時(shí)間節點(diǎn)可體現數據管理工作的時(shí)效性及數據質(zhì)量,數據錄入與數據清理不及時(shí)可能有損數據質(zhì)量?刹捎昧斜矸绞矫枋龈髦饕獣r(shí)間節點(diǎn)的起止時(shí)間,包括數據錄入、數據清理、外部數據管理、數據質(zhì)控、數據鎖庫、數據傳輸、文檔歸檔等主要步驟。

3.CRF及數據庫設計

描述CRF及數據庫設計各主要步驟的執行情況及具體工作內容/方法,包括CRF設計、編制CRF填寫(xiě)指南和注釋CRF、形成數據庫設計說(shuō)明以及數據錄入說(shuō)明、數據庫建庫及數據標準、數據庫測試情況等。

4.數據核查和清理

數據管理報告應描述數據質(zhì)疑的總體情況,并按照疑問(wèn)類(lèi)型進(jìn)行歸類(lèi)匯總。為體現質(zhì)疑的及時(shí)性,數據管理報告應描述質(zhì)疑生成到答疑的時(shí)長(cháng)(中位天數及其范圍)。針對質(zhì)疑管理中的主要異常問(wèn)題,數據管理報告應描述出現問(wèn)題的原因或說(shuō)明,如質(zhì)疑數量過(guò)高/過(guò)低的臨床中心/研究者、答疑時(shí)間過(guò)長(cháng)等。

數據管理報告應描述是否有不同于臨床數據庫的嚴重不良事件數據庫,如有則應描述一致性核查情況,包括試驗嚴重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)總數、被核查的SAE數量及SAE核查頻率等,對未核查的SAE以及經(jīng)核查不一致的SAE應當詳細說(shuō)明其不一致點(diǎn)和修正情況。

5.醫學(xué)編碼

對所采用的醫學(xué)編碼,數據管理報告應描述各項內容編碼采用的字典名稱(chēng)及其版本號,并列出各項內容的編碼數量。

6.外部數據管理

描述外部數據的種類(lèi),并描述各類(lèi)外部數據的來(lái)源單位、數據傳輸協(xié)議、數據傳輸起止日期、傳輸頻率及方式,以及是否執行外部數據的一致性核查和核查結果等。對盲態(tài)的外部數據需重點(diǎn)描述維持其盲態(tài)的措施。

7.數據管理的質(zhì)量評估

在數據庫鎖定前進(jìn)行數據質(zhì)量評估,評估并報告的內容應包含計劃與實(shí)際發(fā)生的臨床數據錄入天數(針對紙質(zhì)CFR)、質(zhì)控過(guò)程發(fā)現并糾正的問(wèn)題的數量等。

描述數據管理過(guò)程中進(jìn)行數據質(zhì)控核查的次數,每一次質(zhì)控核查需描述核查時(shí)受試者總例數、關(guān)鍵指標錯誤率、非關(guān)鍵指標的抽樣例數、抽樣比例及依據和錯誤率。

數據管理應當嚴格按照數據管理計劃執行,如實(shí)際操作中有任何不一致,報告中需詳細描述其發(fā)生原因,并進(jìn)一步闡述對數據質(zhì)量的影響。如數據管理接受稽查或視察,應當描述稽查承擔單位、稽查時(shí)間、稽查發(fā)現的主要問(wèn)題、采取的糾正和預防措施等。

8.重要節點(diǎn)時(shí)的數據傳輸記錄

試驗數據管理過(guò)程中可能需要多次數據傳輸,數據管理報告應描述重要節點(diǎn)的傳輸記錄,包括期中分析的數據傳輸、數據鎖定后向統計分析單位或申辦者的傳輸、以及向藥品監管部門(mén)的提交等。描述內容應當包含傳輸的數據集名稱(chēng)、傳輸日期、接收單位、傳輸格式、以及原數據集的儲存/備份地點(diǎn)、責任單位/人。

9.關(guān)鍵文件的版本變更記錄

數據管理報告應詳細列出與數據管理相關(guān)的重要文檔的版本變更記錄,包括試驗方案、CRF、數據庫(包括eCRF與邏輯檢驗程序)及數據管理計劃的版本變更記錄,并描述各版本執行日期、修正內容及修正原因等。

10.報告附件

以下報告附件作為關(guān)鍵性文件,應視為數據管理報告不可缺少的內容。

1)空白CRF

2)注釋CRF (可提交電子版)

3)數據庫鎖定清單及批準文件

4)數據核查計劃DVP(可提交電子版)

三、統計分析的計劃和報告

(一)一般考慮

統計分析計劃(Statistical Analysis Plan,SAP)是比試驗方案中描述的分析要點(diǎn)更加技術(shù)性和有更多實(shí)際操作細節的一份獨立文件,包括對主要和次要評價(jià)指標及其他數據進(jìn)行統計分析的詳細過(guò)程。臨床試驗的統計分析有其特殊性,統計分析計劃應當由具有參與臨床試驗經(jīng)驗的統計學(xué)專(zhuān)業(yè)人員起草,要求全面而詳細地陳述臨床試驗數據的分析方法和表達方式,以及對預期的統計分析結果的解釋。統計分析計劃初稿應形成于試驗方案和CRF確定之后,在臨床試驗進(jìn)行過(guò)程中以及數據盲態(tài)審核時(shí),可以進(jìn)行修改、補充和完善,不同時(shí)點(diǎn)的統計分析計劃應標注版本及日期,正式文件在數據鎖定和揭盲之前完成并予以簽署。如果試驗過(guò)程中試驗方案有修訂,則統計分析計劃也應作相應的調整。如果涉及期中分析,則相應的統計分析計劃應在期中分析前確定。

統計分析報告(Statistical Analysis Report,SAR)是根據統計分析計劃,對試驗數據進(jìn)行統計分析后形成的報告,是臨床試驗結果的重要呈現手段,是撰寫(xiě)臨床研究報告(Clinical Study Report,CSR)的重要依據,并與統計分析計劃一起作為藥物注冊上市的申請材料提交給監管部門(mén)用于對臨床試驗結果的評價(jià)。

(二)統計分析計劃的基本內容

統計分析計劃的基本內容涵蓋了設計的類(lèi)型、比較的類(lèi)型、隨機化與盲法、主要指標和次要指標的定義與測量、檢驗假設、數據集的定義、療效及安全性評價(jià)和統計分析的詳細計劃。確證性試驗要求提供主要指標的分析原則及預期分析方法。探索性試驗通常描述概括性的原則和方法。

1.試驗概述

試驗概述是試驗方案中與統計學(xué)相關(guān)的部分,?芍苯诱。一般包括以下主要內容:

1)研究目的:臨床試驗的主要目的和次要目的。

2)設計類(lèi)型:如平行設計、交叉設計、析因設計、成組序貫設計等。

3)對照的類(lèi)型:如安慰劑對照、陽(yáng)性對照、劑量組對照等,需說(shuō)明試驗選擇的對照類(lèi)型及理由。

4)隨機化方法及其實(shí)施:明確隨機化方法,如區組隨機、分層隨機及其分層因素等。

5)盲法及設盲措施:說(shuō)明是單盲還是雙盲,設盲措施是雙盲單模擬、雙盲雙模擬等,以及保持盲態(tài)下執行統計分析的措施。若采用開(kāi)放設計,需充分說(shuō)明無(wú)法實(shí)施盲法的理由。

6)樣本量:計劃入組的受試者數量及其計算依據。若采用成組序貫設計應說(shuō)明不同階段的樣本量。

2.評價(jià)指標

統計分析計劃中應清晰描述主要指標和次要指標的定義,包括具體觀(guān)察和測量的方法、觀(guān)察時(shí)點(diǎn)、指標屬性。如果主要指標需要通過(guò)計算得到,則需給出相應的計算公式。

3.分析數據集

根據不同研究目的,在統計分析計劃中需明確描述數據集的定義。臨床試驗的分析數據集一般包括ITT/全分析集(Full Analysis Set,FAS)、符合方案集(Per Protocol Set,PPS)、安全性數據集(Safety Set, SS)。在定義分析數據集時(shí),需遵循兩個(gè)原則:盡可能地減小偏倚;控制I 類(lèi)錯誤的增加。

4.缺失數據和離群值的處理

缺失值和離群值是臨床試驗中潛在的偏倚來(lái)源之一,但在實(shí)際的臨床試驗中往往難以避免。因此,一方面在試驗的計劃、執行過(guò)程中應有必要的措施盡量避免其發(fā)生,另一方面在統計分析計劃中應預先說(shuō)明主要療效指標缺失值的填補方法及理由,離群值的處理方法應當從醫學(xué)和統計學(xué)兩方面去考慮,并在統計分析計劃中明確描述。

5.統計分析方法

統計分析應建立在真實(shí)、準確、完整和可靠的數據基礎上,應根據研究目的、試驗方案和觀(guān)察指標的類(lèi)型選擇國內外公認的統計分析方法。應給出不同類(lèi)型資料的描述及統計推斷方法,明確采用的單雙側檢驗及其水準,并說(shuō)明所采用的統計軟件及版本號。

1)比較類(lèi)型和檢驗假設

明確臨床試驗的比較類(lèi)型,如優(yōu)效性檢驗、非劣效性/等效性檢驗及其界值等。寫(xiě)出主要指標進(jìn)行統計學(xué)檢驗的原假設和備擇假設及其檢驗水準等。

要注意多個(gè)主要指標、多個(gè)比較組、多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的比較、期中分析、亞組分析等情況的多重性問(wèn)題,說(shuō)明控制類(lèi)錯誤率的措施。

2)人口學(xué)資料和基線(xiàn)特征分析

說(shuō)明對于人口學(xué)等基線(xiàn)資料根據數據性質(zhì)進(jìn)行描述統計分析的具體方式。

3)依從性和合并用藥分析

對于依從性和合并用藥的分析,說(shuō)明所采用描述性統計分析的具體方式,并說(shuō)明對依從性差、具有合并用藥的受試者具體情況的描述方式。

4)主要指標的分析

說(shuō)明主要指標分析采用的統計分析方法和統計分析模型。分析模型的選擇要注意考慮指標的性質(zhì)及數據分布的特性。處理效應的估計應盡量給出效應大小、置信區間和假設檢驗結果。有些基線(xiàn)特征變量在統計分析中可作為協(xié)變量處理,但必須在統計分析計劃中事先說(shuō)明。

在確證性試驗中,只有統計分析計劃中事先規定的統計分析內容才可以作為確證性試驗的證據,其他的分析結果只能是探索性的。

5)次要指標的分析

對于次要指標的統計分析,處理效應的估計也需要盡量給出效應大小、置信區間和假設檢驗方法。

6)安全性分析

安全性分析的資料主要來(lái)源于受試者的主訴、癥狀、體征以及實(shí)驗室檢查結果等,所有的安全性指標在分析中都需要高度重視,應考慮對不良事件采用統一的編碼詞典進(jìn)行編碼。對于安全性數據的分析需說(shuō)明所采用的統計學(xué)分析方法。

對不良事件的分析,應按事件發(fā)生的頻數、頻次和發(fā)生率描述,必要時(shí)進(jìn)行組間發(fā)生率的比較。分析計劃中需說(shuō)明各種不良事件/反應的分類(lèi)和匯總方式,以及所采用的具體不良事件編碼詞典名稱(chēng)及其版本號。

7)其他分析

除以上的分析之外,有時(shí)還考慮期中分析、亞組分析、敏感性分析等。

期中分析的時(shí)點(diǎn)(包括日歷時(shí)點(diǎn)或信息時(shí)點(diǎn))、具體實(shí)施方式和所采用的α消耗函數等應當事先制訂計劃并在試驗方案中闡明。對于確證性臨床試驗,原則上不得進(jìn)行計劃外期中分析,如由于特別情況進(jìn)行了計劃外的期中分析,則在研究報告中應解釋其必要性以及破盲的程度和必要性,并提供可能導致偏倚的嚴重程度以及對結果解釋的影響。

當涉及亞組分析時(shí),需要對亞組給出明確定義。對于非預先規定的缺失數據的填補、離群值、亞組分析、不同數據集的分析、不同協(xié)變量的調整等,可進(jìn)行敏感性分析,考察對試驗結果的影響。

6.圖表模板

統計分析結果通常以統計分析表或圖的形式呈現,計劃中應該以簡(jiǎn)明的格式、精煉的文字描述所有相關(guān)信息。

(三)統計分析報告的基本內容

統計分析報告是對臨床試驗的統計設計、分析、結果的總結,是臨床試驗報告的基礎和依據,其基本內容包括:試驗概述、統計分析方法、統計分析的結果與結論,一般采用統計表和統計圖表示。統計分析報告中的所有結論應使用準確的統計學(xué)術(shù)語(yǔ)闡述。

1.試驗概述

統計分析報告中的試驗概述應與統計分析計劃一致。

2.統計分析方法

統計分析報告中的統計分析方法應與統計分析計劃一致。

3.統計分析結果

1)受試者的分布

統計分析報告中應寫(xiě)明所有入組的受試者的分布情況,包括篩選例數、篩選失敗例數及原因、參與隨機化的例數、各組脫落或剔除受試者的例數、百分比等,以及方案偏離情況、各分析數據集的分布。除文字、表格描述外,應采用流程圖的方式描述受試者的分布情況(流程圖參見(jiàn)附錄)。

詳細描述每一位因脫落/剔除等原因未進(jìn)入各分析數據集的受試者的情況,如受試者編號、中心、入組時(shí)間、脫落或剔除原因及時(shí)間等。

2)人口學(xué)資料和基線(xiàn)特征分析

對于人口學(xué)資料、既往病史、家族史、藥物過(guò)敏史以及療效指標的基線(xiàn)值等數據常采用統計描述的方式進(jìn)行可比性分析。計量資料一般用均數、中位數、標準差、四分位數、最大值和最小值等進(jìn)行描述;計數及等級資料一般用頻數和百分比描述。

3)依從性和合并用藥分析

根據依從性定義,報告各受試者完成試驗的情況,包括研究時(shí)間、藥物暴露時(shí)間、藥物使用量等情況,列表描述依從性差的受試者、依從性差的具體原因及進(jìn)入分析數據集情況。

對于合并用藥分析,需列出合并藥物的詳細情況,如受試者編號、中心、組別、合并藥物名稱(chēng)、使用原因、開(kāi)始時(shí)間、結束時(shí)間等,進(jìn)行組間合并用藥的比較。

4)療效分析

對于主要和次要療效指標,需根據事先確定的統計分析方法進(jìn)行統計描述和統計推斷,可能包括指標基線(xiàn)情況、治療后各訪(fǎng)視點(diǎn)的測量值及前后變化情況,以及變化值組間差異的描述統計量、置信區間和組間比較的檢驗統計量及P值等。

對于主要指標,應報告效應大小、置信區間和假設檢驗結果,根據事先確定的標準,從統計學(xué)角度判斷主要指標的優(yōu)效性/非劣效性/等效性的假設是否成立。

5)安全性分析

安全性分析應按統計分析計劃給出統計分析結果。需要分類(lèi)匯總各種不良事件/反應,包括一般的和嚴重不良事件/反應、重要不良事件、導致脫落的不良事件/反應的發(fā)生率、嚴重程度及可能進(jìn)行的組間比較。并列表描述每位受試者每項不良事件/不良反應發(fā)生的詳細情況,包括不良事件/反應的類(lèi)型、嚴重程度、發(fā)生和持續時(shí)間、結局以及與試驗藥物及藥物劑量的關(guān)系等。

對實(shí)驗室指標的比較和評價(jià),主要關(guān)注治療前正常而治療后異常的發(fā)生情況,以及治療前異常但在治療后加重的受試者,需列表描述上述兩種情況。生命體征、心電圖、體格檢查以及其他安全性相關(guān)指標的分析與實(shí)驗室檢查指標的分析類(lèi)似。必要時(shí),進(jìn)行實(shí)驗室指標前后變化及組間比較。

4.統計學(xué)結論

根據主要指標的統計分析結果,結合研究的設計類(lèi)型、樣本量、試驗實(shí)施情況、次要指標及敏感性分析結果等闡述證據的充分性和結果的穩健性,并給出統計學(xué)結論:明確針對主要指標的統計假設是否成立,并簡(jiǎn)要描述安全性的主要統計結果。

5.報告附件

以下報告附件作為關(guān)鍵性文件,應視為統計分析報告不可缺少的內容。

1)原始數據庫、分析數據庫及相應的變量說(shuō)明文件(數據庫應為SAS XPORT 傳輸格式,xpt格式)

2)受試者分布流程圖

3)隨機化方案(含隨機分配表)

4)盲態(tài)審核決議

5)補充正文的統計附圖和附表

6SAS分析代碼(必要時(shí))

7)統計方法的發(fā)表文獻(必要時(shí))

四、名詞解釋

稽查軌跡(Audit Trail):是計算機系統(如數據管理系統)的基本功能。是指系統采用安全的和計算機產(chǎn)生的帶有時(shí)間烙印的電子記錄,以便能夠獨立追溯系統用戶(hù)輸入、修改或刪除每一條電子數據記錄的日期、時(shí)間,以及修改原因,以便日后數據的重現。任何記錄的改變都不會(huì )使過(guò)去的記錄被掩蓋或消失。只要受試者的電子記錄保存不變,這類(lèi)稽查軌跡文檔記錄就應當始終保留,并可供監管視察或稽查員審閱和復制。

系統驗證(SystemValidation):是指建立計算機化系統生命周期管理的文檔化證據,以確保計算機化系統的開(kāi)發(fā)、實(shí)施、操作以及維護等環(huán)節自始至終都能夠高度滿(mǎn)足其預設的各種系統技術(shù)標準、使用目的和質(zhì)量屬性,和處于監控的質(zhì)量管理規程中,并能在其投入應用直至退役過(guò)程中都能高度再現和維護系統的標準和功能符合監管要求。

權限控制(Access Control):是指按照臨床試驗電子系統的用戶(hù)身份及其歸屬的某項定義組的身份來(lái)允許、限制或禁止其對系統的登錄或使用,或對系統中某項信息資源項的訪(fǎng)問(wèn)、輸入、修改、瀏覽能力的技術(shù)控制。

注釋CRFAnnotated CRF):是對空白的CRF的標注,記錄CRF各數據項的位置及其在相對應的數據庫中的變量名和編碼。

邏輯核查(EditCheck):是指臨床試驗數據輸入計算機系統后對數據有效性的檢查。這種核查可以通過(guò)系統的程序邏輯,子程序和數學(xué)方程式等方法實(shí)現,主要評價(jià)輸入的數據域與其預期的數值邏輯、數值范圍或數值屬性等方面是否存在錯誤。

用戶(hù)接受測試(User Acceptance Testing,UAT):用戶(hù)接受測試是由臨床數據管理系統的用戶(hù)進(jìn)行的一種檢測方式,檢測記錄可用以證明所設計系統經(jīng)過(guò)了相關(guān)的驗證過(guò)程。用戶(hù)應全面檢測所有正確和錯誤數據組合,記錄檢測結果。全面的檢測文檔應包括驗證方案、測試細則記錄、測試總結報告和驗證總結報告等。

數據核查計劃(Data Validation Plan,DVP):也稱(chēng)邏輯核查計劃,是由數據管理員為檢查數據的邏輯性,依據臨床試驗方案以及系統功能而撰寫(xiě)的系統設置文件。

盲態(tài)審核(Blind Review):是指在試驗結束(最后一位受試者最后一次觀(guān)察)到揭盲之前對數據進(jìn)行的核對和評估,以便最終確定統計分析計劃。

方案偏離(Protocol Deviation):是指任何有意或無(wú)意偏離和不遵循未經(jīng)IRB批準的試驗方案規定的治療規程,檢查或數據收集程序的行為。一般來(lái)說(shuō),這種偏離只是邏輯的或管理性的偏離試驗方案,不會(huì )對受試者的安全和獲益產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性的作用,也不會(huì )影響所收集數據的價(jià)值。

期中分析(InterimAnalysis):是指在正式完成臨床試驗前,按事先制訂的分析計劃,對處理組間的有效性和安全性進(jìn)行比較的分析。

缺失數據(MissingData):是指按照研究方案要求收集但未觀(guān)測到的數據。

離群值(Outliers) :是指嚴重偏離平均水平的觀(guān)測數據。離群值可能由于變量的變異較大所致,也有可能由過(guò)失誤差引起;若是后者,應說(shuō)明原因后作為缺失數據處理。

亞組分析(Subgroup Analysis):是指對整體中根據某種因素分層的部分數據進(jìn)行分析。

敏感性分析(Sensitivity Analysis):是指對非預先規定的試驗中可能出現的各種情況進(jìn)行分析,如缺失數據的填補、亞組分析、不同數據集分析、不同協(xié)變量的調整等,并將分析結果作為參考,與事先確定的分析結果進(jìn)行比較,考察所得結果的一致性和穩定性。敏感性分析可以作為主要分析的附加支持,但不能作為結論的主要依據。

重要不良事件(Significant Adverse Event):指的是除嚴重不良事件外,發(fā)生的任何導致采用針對性醫療措施(如停藥、降低劑量和對癥治療)的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗室檢查明顯異常。

五、參考文獻

1.CFDA:藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范(GCP)。2003

2.CFDA:藥物臨床試驗的生物統計學(xué)指導原則。2016

3.CFDA:臨床試驗數據管理工作技術(shù)指南。2016

4.CFDA:化學(xué)藥物臨床試驗報告的結構與內容技術(shù)指導原則。2005

5.ICH E3: Structure and Content Of Clinical Study Reports. 1995

6.ICH E6: Guideline for Good Clinical Practice. 1996

7.ICH E9: Statistical Principles for ClinicalTrials. 1998

8.中國臨床試驗數據管理學(xué)組(CDMC):數據管理計劃的結構和內容。藥學(xué)學(xué)報,2015,5011):1388-1392

9.中國臨床試驗數據管理學(xué)組(CDMC):數據管理總結報告。藥學(xué)學(xué)報,2015,5011):附錄


六、附錄

1.受試者分布流程樣圖

1546593148(1).jpg

 

 2.統計報告的基線(xiàn)結果模板

分類(lèi)變量和連續變量基線(xiàn)結果表格參考格式見(jiàn)下:

2.1.1基線(xiàn)情況

指標


試驗組

對照組

合計

統計量

P

分類(lèi)變量

類(lèi)1







類(lèi)2







合計






連續變量

N(Nmiss)







Mean(SD)







Median(Q1,Q3)







Min,Max






3.統計報告的安全性分析結果模板

1)安全性小結和結論

2)受試者用藥與暴露的程度

描述受試者在研究期間的用藥持續時(shí)間與暴露量,如果有必要,可以分性別、分階段(例如化療周期)進(jìn)行描述。表格參考格式見(jiàn)下:

3.2.1受試者用藥與暴露的程度

指標


試驗組

對照組

合計

統計量

P

分類(lèi)變量

類(lèi)1







類(lèi)2







合計






連續變量

N(Nmiss)







Mean(SD)







Median(Q1,Q3)







Min,Max






3)不良事件

分組描述不良事件/反應、嚴重不良事件/反應、重要不良事件、導致脫落的不良事件/反應的發(fā)生例數與發(fā)生率。

分組描述各系統不良事件/反應、嚴重不良事件/反應、重要不良事件、導致脫落的不良事件/反應的發(fā)生例數與發(fā)生率。

根據不同嚴重程度和藥物暴露量分組描述各系統不良事件/不良反應的發(fā)生例數與發(fā)生率。表格參考格式見(jiàn)下。

 

 

3.3.1不良事件總結


試驗組

對照組



例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

P

不良事件








不良反應








嚴重不良事件








嚴重不良反應








重要不良事件








導致脫落的不良事件








導致脫落的不良反應








 

 

 

3.3.2  各系統不良事件發(fā)生情況


試驗組

對照組


例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 

 

3.3.3各系統不良反應發(fā)生情況


試驗組

對照組


例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 

 

 

 

 

 

3.3.4各系統嚴重不良事件發(fā)生情況


試驗組

對照組


例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 

 

3.3.5各系統嚴重不良反應發(fā)生情況


試驗組

對照組


例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 

 

3.3.6各系統重要不良事件發(fā)生情況


試驗組

對照組


例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 

 

3.3.7各系統導致脫落的不良事件發(fā)生情況


試驗組

對照組


例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 

 

3.3.8各系統導致脫落的不良反應發(fā)生情況


試驗組

對照組


例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 


3.3.9   各系統不同嚴重程度不良事件發(fā)生情況

 

試驗組

對照組



例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 

 

3.3.10  各系統不同嚴重程度不良反應發(fā)生情況


試驗組

對照組



例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 

 

 

3.3.11  各系統不同暴露量不良事件發(fā)生情況


試驗組

對照組


暴露量1

暴露量2

暴露量1

暴露量2


例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 

 

3.3.12  各系統不同暴露量不良反應發(fā)生情況


試驗組

對照組


暴露量1

暴露量2

暴露量1

暴露量2


例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

例次

例數

發(fā)生率

合計







SOC1







  PT1







  PT2







SOC2













 


4)臨床實(shí)驗室檢查

采用前后交叉表的方式描述實(shí)驗室檢查結果。表格參考格式見(jiàn)下。

4.1.1  臨床實(shí)驗室檢查前后交叉表


治療后


組別

治療前

正常

異常無(wú)臨床意義

異常有臨床意義

未查

合計

試驗組

正常







異常無(wú)臨床意義







異常有臨床意義







未查







合計






對照組

正常







異常無(wú)臨床意義







異常有臨床意義







未查







合計






5)心電圖

心電圖描述參考實(shí)驗室檢查。表格參考格式見(jiàn)下。

5.1.1  心電圖檢查前后交叉表


治療后


組別

治療前

正常

異常無(wú)臨床意義

異常有臨床意義

未查

合計

試驗組

正常







異常無(wú)臨床意義







異常有臨床意義







未查







合計






對照組

正常







異常無(wú)臨床意義







異常有臨床意義







未查







合計






6)其他安全性指標

包括生命體征、體格檢查等。

……

 

 

4.數據管理報告范例

 

 

數據管理報告范例

版本號:[列出方案版本號,如“V1.0]

版本日期:YYYY-MM-DD

 

 

方案名稱(chēng):

[列出方案標題,如“臨床試驗CNS1234”]

方案代碼:

[列出方案編號,如“PHAMA- CNS1234]

申辦單位:

[列出申辦方名稱(chēng),如“醫藥公司AB]









數據管理單位:

[列出數據管理單位,如“臨床合同公司CD]



 

報告簽字頁(yè)

 

我在此簽字,申明已詳細閱讀了該報告,并確認該報告準確地描述了本臨床試驗的數據管理過(guò)程。

 

報告編制人


姓名:___XXX___

簽名:

日期:YYYY-MM-DD



數據管理負責人


姓名:___ZZZ____

簽名:

日期:YYYY-MM-DD



申辦方數據管理負責人


姓名:___UUU___

簽名:

日期:YYYY-MM-DD

 


目錄

 

1. 試驗文件記錄

2. 數據管理項目參與單位/部門(mén)及職責

3. 數據管理主要時(shí)間節點(diǎn)

4. CRF及數據庫設計

5. 數據清理

5.1疑問(wèn)的總體情況

5.2疑問(wèn)的處理情況

5.3疑問(wèn)管理中的主要問(wèn)題

6. 醫學(xué)編碼

7. SAE一致性核查

8. 外部數據管理

9. 數據質(zhì)控和稽查

9.1. 數據質(zhì)量評估

9.2. 質(zhì)控核查

9.3. 數據管理過(guò)程稽查

10. 提交鎖定的數據集

11. 數據管理實(shí)際過(guò)程與數據管理計劃不一致



臨床試驗過(guò)程中試驗方案,病例報告表(CRF, 數據庫及數據管理計劃的制定與修正

本次數據管理過(guò)程中,總共對試驗方案進(jìn)行n*次修正。

試驗方案原始版本及日期:  [版本號],YYYY-MM-DD   

試驗方案最終版本及日期: [版本號],YYYY-MM-DD   

 

本次數據管理過(guò)程中,總共對CRF進(jìn)行n 次修正。

CRF原始版本及日期:[列出CRF初始版本號和版本日期,如“EDCeCRF, Version_1.0_ CNS1234_01JUL2013 YYY-MM-DD”]

CRF最終版本及日期:[列出使用中的CRF終板版本號和版本日期,如“EDCeCRF, Version_2.0_CNS1234_28DEC2013 YYYY-MM-DD”]

 

本次數據管理過(guò)程中,總共對數據庫進(jìn)行n次修正。

數據庫原始版本及日期:[列出數據庫初始版本號和版本日期,如”V1.0,YYYY-MM-DD”]        

數據庫最終版本及日期: [列出數據庫終版版本號和版本日期,如”V2.0, YYYY-MM-DD”]   

 

本次數據管理過(guò)程中,總共對數據管理計劃進(jìn)行n次修正。

數據管理計劃原始版本及日期:[列出數據管理計劃初始版本號和版本日期,如”P(pán)HAMA-CNS1234V1.0_ YYYY-MM-DD“]

數據管理計劃最終版本及日期:[列出數據管理計劃終稿版本號和版本日期,如”P(pán)HAMA-CNS1234V3.0_YYYY-MM-DD”]

 

注:* n代表修正的具體次數


1.試驗文件記錄

驗方案

版本號

主要修正內容及修正理由

執行日期

(列出試驗方案名稱(chēng),如PHAMA-CNS1234)

(順序列出所有版本,如V2.0)

(順序列出各版本修改內容和理由,如修正入組條件)

(順序列出各版本執行日期,如YYYY/MM/DD)

…(根據實(shí)際方案版本增減行列數)

CRF

版本號

主要修正內容及修正理由

執行日期

(列出CRF名稱(chēng),如PHAMA-CNS1234)

(順序列出所有版本,如V2.0)

(順序列出各版本修改內容和理由,如CRF Page 4 增加入組條件選項。根據試驗方案修正)

(順序列出各版本執行日期,如YYYY-MM-DD)

…(根據實(shí)際CRF版本增減行列數)

數據庫

版本號

主要修正內容及修正理由

執行日期

(列出數據庫名稱(chēng),如CNS1234)

(順序列出數據庫版本號,如DB20131228B1.1)

(順序列出各數據庫版本內容與修改理由,如外部數據導入測試后數據庫版本改變)

(順序列出各版本執行日期,如YYYY-MM-DD)

…(根據實(shí)際數據庫版本增減行列數)

數據庫解鎖

版本號

解鎖理由及參與人員

執行日期

(列出被解鎖的數據庫名稱(chēng),如CNS1234-02。如沒(méi)有解鎖發(fā)生,可以填“未發(fā)生”)

(順序列出所有再鎖定版本號。如沒(méi)有則不填)

(順序列出各數據庫版本解鎖理由與參與人員名單。如未發(fā)生,可以不填)

(順序列出各版本執行日期,如YYYY-MM-DD)

(根據實(shí)際解鎖情況增減行列數)

數據管理計劃

版本號

主要修正內容及修正理由

執行日期

(列出計劃名稱(chēng),如PHAMA1234)

順序列出所有版本,如V1.1

(順序列出各版本修改內容和理由,如邏輯核查文件修正)

(順序列出各版本執行日期,如YYYY-MM-DD)

…(根據實(shí)際計劃版本增減行列)

…(根據實(shí)際文件條目增減行列數)

………

2數據管理項目參與單位/部門(mén)及職責

(注:可以在各項目下列出職責部門(mén)的角色,如負責,參與,告知,不適用,審核,批準等,下表為試驗項目包括申辦者、研究者和CRO三方的一個(gè)參考案例,實(shí)際中可根據情況進(jìn)行調整。)


CRO

研究者

申辦者

項目

數據管理單位/部門(mén)

統計分析單位/部門(mén)

臨床監查部門(mén)

……

項目管理部

醫學(xué)部門(mén)

……

QA質(zhì)保部

CRF 設計

負責

審核

審核


告知

審核


不適用

告知

審核/批準

CRF填寫(xiě)說(shuō)明

負責

審核

審核


不適用

參與


不適用

告知

審核

eCRF的測試

負責

不適用

參與


參與

參與


不適用

參與

審核

數據采集(EDC)系統上線(xiàn)

負責

告知

告知


告知

告知


不適用

告知

審核/批準

數據庫建立及測試

負責

審核

不適用


參與

參與


不適用

不適用

審核

數據核查計劃

負責

審核

參與


不適用

參與


不適用

不適用

審核/批準

數據管理系統上線(xiàn)

負責

告知

不適用


不適用

不適用


不適用

不適用

審核/批準

數據管理計劃

負責

參與

參與


不適用

參與


不適用

不適用

審核/批準

數據錄入

負責

不適用

告知


不適用

不適用


不適用

參與

告知

外部數據管理

負責

參與

參與


不適用

不適用


不適用

不適用

審核/批準

數據質(zhì)疑

負責

參與

參與


不適用

參與


不適用

不適用

審核

數據質(zhì)管理

負責

不適用

參與


不適用

不適用


不適用

參與

審核

醫學(xué)編碼

負責

告知

不適用


不適用

審核


不適用

不適用

審核

期中分析數據

負責

審核

參與


告知

參與


不適用

參與

審核/批準

數據傳輸

負責

參與

不適用


不適用

不適用


不適用

不適用

審核/批準

數據質(zhì)控

負責

不適用

不適用


不適用

不適用


不適用

不適用

審核

數據庫鎖定

負責

審核/批準

審核/批準


告知

審核


不適用

參與

審核/批準

數據文檔保存

負責

不適用

參與


告知

參與


不適用

參與

審核

數據管理過(guò)程稽查

參與

參與

參與


不適用

參與


負責

參與

參與

……




3數據管理主要時(shí)間節點(diǎn)

(注:可以根據各項數據任務(wù)條目名稱(chēng)分別列出相關(guān)信息,參考案例見(jiàn)表中。)

任務(wù)條目

開(kāi)始日期

結束日期

備注

數據管理過(guò)程

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

(如需說(shuō)明,可以在此注明)

數據錄入

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

(如需說(shuō)明,可以在此注明)

數據清理

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

(如需說(shuō)明,可以在此注明)

外部數據管理

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

(如需說(shuō)明,可以在此注明)

數據質(zhì)控

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

(如需說(shuō)明,可以在此注明)

數據的盲態(tài)審核

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

(如需說(shuō)明,可以在此注明)

數據庫鎖庫

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

(如需說(shuō)明,可以在此注明)

數據文件存檔

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

(如需說(shuō)明,可以在此注明)

(根據實(shí)際任務(wù)條目增減行列數)

 

4CRF及數據庫設計

(注:根據與CRF相關(guān)的實(shí)際工作,列出相應環(huán)節信息和工作性質(zhì)描述,參考案例見(jiàn)表中。)

執行工作

具體內容

備注

選擇數據采集工具

eCRF

電子病例報告表(EDC)

CRF填寫(xiě)指南交付

在線(xiàn)幫助系統


注釋CRF

電子化技術(shù)自動(dòng)標注CDASH


數據庫設計

依據CDISC和注釋CRF


數據庫測試

模擬CRF數據 5份;項目CRF數據0

見(jiàn)UAT計劃,測試報告和結果

(根據實(shí)際任務(wù)條目增減行列數)

5.數據清理

5.1疑問(wèn)的總體情況

(注:按實(shí)際分類(lèi)順序列出各類(lèi)數據集的名稱(chēng),各數據集的疑問(wèn)數量,以及高疑問(wèn)率的根源分析。參考案例見(jiàn)表中。)

疑問(wèn)類(lèi)型

疑問(wèn)數量

最高頻率疑問(wèn)產(chǎn)生原因

人口學(xué)資料DM

2


入選/排除標準IE

23

方案的入條件把控培訓不到位

生命體征VS

12


病史HX

45

方案的入組條件名列不清

研究用藥EX

2


不良事件AE

12


血常規                   CH

200

實(shí)驗室測試單位換算錯誤

心電圖ECG

3


合并用CM

55

不良事件的合并用藥對比

(根據實(shí)際疑問(wèn)類(lèi)別增減行列數)

合計

(列出總的疑問(wèn)數,如354


平均(/受試者)

(列出按受試者計算平均疑問(wèn)數,4)


平均(/研究機構

(列出按參與的研究機構數量計算平均疑問(wèn)數40)


5.2疑問(wèn)的處理情況

疑問(wèn)產(chǎn)生到答疑天數

中位天數 ()

范圍(天)

(列出各類(lèi)疑問(wèn)生成到答疑的平均天數)

(列出最短天數和最長(cháng)天數范圍)

5.3疑問(wèn)管理中的主要問(wèn)題

(注:根據實(shí)際情況列出數據疑問(wèn)處理中各類(lèi)主要問(wèn)題的類(lèi)別,所涉研究機構名稱(chēng),實(shí)際問(wèn)題發(fā)生的天數,和問(wèn)題發(fā)生的實(shí)際原因分析。參考案例見(jiàn)表中。)

疑問(wèn)重點(diǎn)問(wèn)題

研究單位名稱(chēng)

時(shí)間/數量

原因及說(shuō)明

疑問(wèn)回復時(shí)間最長(cháng)研究機構及原因分析

PI001

120

研究者之一離職

疑問(wèn)產(chǎn)生數量最高研究機構及原因分析

PI001

178(占總疑問(wèn)50%

接任研究者培訓不及時(shí)

(根據實(shí)際案例問(wèn)題增減行列數)

6.醫學(xué)編碼

(注:按順序列出完成編碼的數據集名稱(chēng),所用的相應編碼字典名稱(chēng)和版本,以及各類(lèi)數據集的編碼總條數(包括手工編碼和程序編碼)。參考案例見(jiàn)表中。)

編碼數據(數據集名稱(chēng))

編碼字典

編碼字典版本

編碼數量

不良事件AE

MedDRA

17.0


合并用藥CM

WHODrug

WHOdrug

15Jan2014


醫學(xué)診斷SG=Surgery or FA=Findings about Event

MedDRA

17.0


既往病史HX

MedDRA

17.0


(根據實(shí)際編碼數據集條目增減行列數)


7SAE一致性核查

本試驗過(guò)程中共觀(guān)察到嚴重不良事件(SAEN例,其中與試驗藥物相關(guān)的SAE _N_ 例;N/月的頻率,共進(jìn)行了N次一致性核查,其中有N例經(jīng)核查不一致的SAE詳見(jiàn)附表(SAE發(fā)生率列表附后。

(注:N代表實(shí)際發(fā)生的次數


8.外部數據管理

(注:按實(shí)際外部數據來(lái)源列出各類(lèi)外部數據的名稱(chēng),相應外部數據提供的單位名稱(chēng),相應外部數據傳輸協(xié)議名稱(chēng)和版本號,傳輸頻率和相應傳輸方式等。如果要求盲態(tài),請將盲態(tài)管理規程作為附件提供;如果進(jìn)行一致性核查,請將一致性核查結果報告作為附件提供,如果未進(jìn)行一致性核查,請給出原因。參考案例見(jiàn)表中。)

外部數據類(lèi)型

數據源單位

數據傳輸協(xié)議

傳輸頻率

傳輸日期

盲態(tài)要求

一致性核查

傳輸方式

首次

末次

ECG1

國際心電圖中心

2013.0630V1.0

每月二次

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD


Ö

Ö


在線(xiàn)傳輸

化驗室Labs-1

友好醫院

2013.0630V1.0

每月一次

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

Ö


Ö


在線(xiàn)傳輸

化驗室Labs-2

有愛(ài)醫院

20130715V1.0

每月一次

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

Ö


Ö


在線(xiàn)傳輸

化驗室Labs-3

愛(ài)家醫院

20130801V1.0

每月一次

YYYY-MM-DD

YYYY-MM-DD

Ö


Ö


在線(xiàn)傳輸

藥代PK

全球藥動(dòng)實(shí)驗室

20130810V1.1

試驗結束

YYYY-MM-DD)

YYYY-MM-DD

Ö



未導入臨床試驗數據庫

CD

…(根據實(shí)際外部數據類(lèi)型增減行列數)








9.數據質(zhì)控和稽查

9.1 數據質(zhì)量評估

(注:根據實(shí)際質(zhì)控步驟,列出數據流程中完成的數據項目評價(jià)名稱(chēng),計劃完成的時(shí)間或數量,實(shí)際完成的時(shí)間或數量。如果實(shí)際與計劃有偏差,提供原因或說(shuō)明;沒(méi)有的話(huà)可以不填。如果質(zhì)控評估過(guò)的條目沒(méi)有預期計劃,可以留空。參考案例見(jiàn)表中。)

核查項目

計劃

實(shí)際發(fā)生(平均)

原因及說(shuō)明

數據錄入天數(針對紙質(zhì)CRF

5–10

12

PI 研究員離職

方案不依從總數(件)


20

入組條件

嚴重方案不依從數(件)


2

心電圖數據導入不及時(shí)

(根據實(shí)際評估項目增減行列數)




9.2 質(zhì)控核查

(注:根據實(shí)際發(fā)生的質(zhì)控核查情況,順序列出各次核查時(shí)受試者總例數、關(guān)鍵指標錯誤率、非關(guān)鍵指標的抽樣例數、抽樣比例及依據和錯誤率。參考案例見(jiàn)表中。)



關(guān)鍵指標

非關(guān)鍵指標

核查次數

總例數

錯誤率

抽樣例數*

抽樣比例

抽樣比例依據

錯誤率

第一次

80

0.3%

9

11.18%

總病例數小于100例,則抽取例數為總病例數的平方根

0.2%

第二次

200

0.05%

20

10%

總病例數大于100,將隨機抽取10%的病例

0.05%

(根據實(shí)際核查次數增減行列數)







*:每次核查不能重復抽樣。

9.3 數據管理過(guò)程稽查

(注:按照稽查發(fā)生的時(shí)間順序,列出負責稽查的單位名稱(chēng)和時(shí)間,相應各次稽查發(fā)現的問(wèn)題及其相應各次發(fā)現問(wèn)題的糾偏和防偏措施。發(fā)現問(wèn)題請將稽查報告作為附件提供。參考案例見(jiàn)表中。)

稽查負責單位

稽查時(shí)間

發(fā)現問(wèn)題

糾正和預防措施

醫藥公司AB

2013-11-07

試驗方案修正了入組條件但是CRF和數據庫沒(méi)有及時(shí)更改

立即進(jìn)行了CRF及數據庫修改;相關(guān)人員進(jìn)行SOP再培訓。

(根據實(shí)際稽查事件增減行列數)


10.提交鎖定的數據集

(注:根據實(shí)際數據集的提交情況,列出數據集名稱(chēng),相應提交日期,提交的單位名稱(chēng),提交的數據集格式,和提交的對象及其提交原因;對于提交后的原數據集和備份數據集,列出存儲地點(diǎn),相應數據集負責人及其對數據集的權限。參考案例見(jiàn)表中。)

數據集

提交日期

提交單位

提交格式

提交對象及原因

原數據集

儲存地點(diǎn)

備份地點(diǎn)

責任人*

責任人權限

PHAMA-CNS1234.dataset.xpt

2014-04-06

合同公司CD

SAS-SDTM

申辦者,鎖庫后的統計分析

https://datarepository.xx.xxx.com/

https://datarepository.yy.xxx.com/

吳柒

臨床信息技術(shù)經(jīng)理

(根據實(shí)際提交的數據集情況增減行列數)









*:除責任人外,其他人對數據集的所有權限均已被解除。

11.數據管理實(shí)際過(guò)程與數據管理計劃不一致

請描述數據管理過(guò)程是否存在與數據管理計劃的不一致,有任何不一致,需詳細描述實(shí)際過(guò)程,發(fā)生原因。同時(shí)需要闡述此過(guò)程對數據質(zhì)量的影響。

(注:根據實(shí)際情況予以描述。如果沒(méi)有出現不一致的情況,則可以寫(xiě)成“不適用”等。)


技術(shù)轉讓

關(guān)于我們

聯(lián)系我們

公司地址:泰安國家級高創(chuàng )中心孵化器西塔25-26樓

公司服務(wù)熱線(xiàn):

15665808888

Copyright @2018 -2021 Cld , All Rights Reserved; 山東特譜研發(fā)有限公司 ;  版權所有  魯ICP備18054903號-1

技術(shù)支持:泰安奇蟻科技 ;網(wǎng) 站地圖

掃描二維碼,添加聯(lián)系人
QQ號:4077103
客服中心
联系方式
15665808888
- 王經(jīng)理
掃描二維碼,添加微信
技术支持: 創(chuàng )建能為企業(yè)帶來(lái)訂單的網(wǎng)站 | 管理登录
seo seo